N6-甲基腺苷mRNA促PDK4翻译加速耐顺铂A549肺癌细胞糖酵解

发布时间：2022-01-27 16:24

　　目的:顺铂耐药是目前治疗肺癌过程中要面临的主要难关。耐药肿瘤的基本特征之一就是代谢异常,特别是糖酵解异常,但其作用机制尚未被完全阐明。N6-甲基腺苷（m6A）mRNA修饰在调节肿瘤细胞的多种生物学功能有着关键作用,影响癌症的发生发展。但是它的功能,特别是关于癌症代谢重编程的研究在很大程度上仍然是未知的。我们发现,在肺癌细胞耐顺铂过程中存在mRNAs的m6A修饰,甲基转移酶3（Methyltransferase like3,Mettl3）的缺失使得m6A甲基化水平下调,并抑制耐顺铂肺癌细胞的代谢能力,特别是糖酵解能力。丙酮酸脱氢酶激酶4（Pyruvate Dehydrogenase Kinase 4,PDK4）是癌细胞进行有氧糖酵解关键的上游调节基因,同时也被认为是关键的耐药基因,在耐药肿瘤的发生发展中起着关键作用。本文通过探讨m6A调控耐顺铂肺癌细胞的糖酵解过程及PDK4翻译的作用机制,为有效克服肿瘤耐药提供一种新的思路及方向。方法:1.常规体外培养人肺腺癌细胞株A549以及耐顺铂细胞A549/CDDP,分别检测细胞的ATP含量、葡萄糖摄取能力及产乳酸能力,比较癌细胞及耐药细胞之间的代... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

A549和A549/CDDP的代谢指标检测A.A549及A549/CDDP细胞对顺铂敏感性的存活率检测；B.A549及A549/CDDP细胞的ATP含量；C.A549及A549/CDDP细胞的葡萄糖摄取；D.A549及A549/CDDP细胞的

16细胞代谢产能主要有两种形式：糖酵解和氧化磷酸化[8]。为了进一步证明A549/CDDP主要依赖糖酵解产能，我们使用SeahorseXF-96细胞能量代谢分析仪检测细胞的OCR与ECAR以反映线粒体氧化磷酸化和糖酵解水平。图1.2所示，A549/CDDP的线粒体呼吸能力较低，而糖酵解能力更强。以上结果说明相较于肺癌A549细胞，耐顺铂肺癌细胞株A549/CDDP的代谢能力显著增强，主要是依赖糖酵解产能。图1.2A549和A549/CDDP线粒体呼吸（OCR）和糖酵解（ECAR）功能检测.与A549细胞相比,n=3.

m6A参与肺癌A549耐药过程.

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3612745