Ras/MAPK/ERK与mTOR、NF-κB协同调控肝肿瘤细胞中cyclin D1表达机制的研究

发布时间：2022-02-10 20:24

　　目的:肝癌是我国三大恶性肿瘤之一,虽然其发病机制尚不明确,但Ras信号通路的激活或Ras基因的突变在肝癌中普遍存在。另外,cyclin D1的过表达导致细胞周期缩短、细胞过度增殖,是人类肝癌等多种原发性肿瘤的重要特征,也是肿瘤诊断和预后判断的重要分子标志物。Cyclin D1的表达主要受三个信号通路的调控:（1）ERK通过激活cyclin D1启动子的顺势作用元件AP-1或Ets促进其mRNA的表达;（2）转录因子NF-κB通过结合cyclin D1启动子上的GGG（G/A）NNYYCC序列促进cyclin D1的mRNA表达;（3）mTOR通过稳定cyclin D1的mRNA和蛋白提升其蛋白表达水平。但不同组织的肿瘤以及同一组织肿瘤的不同亚型及不同发展阶段的肿瘤细胞,调控cyclin D1表达的分子机制不同。特别是ERK、NF-κB和mTOR的协同作用模式尚有待深入阐明。本研究用H-ras12V肝癌转基因小鼠和人Hep3B肝癌细胞株探究ERK、NF-κB和m TOR在调控cyclin D1表达中的主导作用及相互协同关系,为cyclin D1表达调控模式的深入研究提供基础数据。方法:1... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

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前言
第一部 H-ras12V转基因小鼠肝肿瘤细胞中cyclin D1过表达机制的研究
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    结果
        1.病理分析
        2.cyclin D1小鼠体内表达水平的检测
        3.小鼠体内调控cyclin D1表达的相关信号通路激活状态检测
    讨论
    结论
第二部 Hep3B细胞中调控cyclin D1过表达详细分子机制的研究
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    结果
        1.LO2和Hep3B细胞中cyclin D1表达水平的检测
        2.LO2和Hep3B细胞中ERK、mTOR、IκBα信号活化水平检测
        3.ERK、mTOR抑制剂对Hep3B细胞中cyclin D1蛋白表达水平的影响检测
        4.ERK、mTOR抑制剂对Hep3B细胞中cyclin D1的mRNA表达水平影响检测
        5.NF-κB抑制剂对Hep3B细胞系中cyclin D1表达水平影响检测
    讨论
    结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]原发性肝癌的治疗进展[J]. 明华,车平,王雁飞.  国际检验医学杂志. 2012(12)
[2]结直肠腺瘤组织Axin2和Cyclin D1表达及其生物学意义的研究[J]. 林世永,徐国良,王菁.  中华肿瘤防治杂志. 2011(14)
[3]细胞周期蛋白在恶性肿瘤中的表达[J]. 周开梅,郭瑞珍.  医学综述. 2010(04)
[4]细胞周期素CyclinD1异常与肿瘤[J]. 莫莉,唐发清.  实用预防医学. 2006(05)



本文编号：3619475