CLDN6在乳腺癌组织中的表达及其诱导乳腺癌细胞自噬的作用

发布时间：2022-02-11 17:22

　　紧密连接主要骨架蛋白Claudin-6（CLDN6）表达具有高度的器官组织特异性,过表达CLDN6能够引起乳腺癌细胞增殖抑制、诱导细胞凋亡,提示CLDN6可能是一种抑制基因,有可能成为乳腺癌预测和诊治的一种标记物。CLDN6是一种膜蛋白,可能参与细胞自噬,在前期高通量筛选CLDN6调控靶基因工作中,发现自噬相关基因表达上调。同时,过表达CLDN6时,乳腺癌细胞MCF-7线粒体肿胀、内质网扩张,提示自噬在CLDN6抑制乳腺癌细胞恶性表型中发挥作用,这可能与自噬在肿瘤发生中的作用有关。对CLDN6结构、亚细胞定位及其相关信号进行预测和分析,有助于研究CLDN6参与的细胞生物学行为。本研究首先分析不同分子亚型乳腺癌患者CLDN6表达与临床病理特征相关性及对预后的影响,探讨CLDN6在导管型乳腺癌中表达的临床意义,评价其临床预后价值。其次,分析CLDN6基因调控区、蛋白结构、亚细胞定位及其调控网络,分析CLDN6与细胞自噬的关系。最后,探讨过表达CLDN6是否诱导细胞自噬,自噬对过表达CLDN6细胞的影响及可能机制。以上研究将丰富CLDN6蛋白的基础信息、为乳腺癌早期诊断、预后判定及治疗提供潜... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

乳腺癌病理学分类[3]

FEA）、导管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）、非l ductal hyperplasia，ADH）组成，其特点是 TDLU 管腔一个立，细胞轻度异型性，ADH 细胞形成微小乳头状假复层结构，细度决定 ADH 向 DCIS 的分化级别，低分化 DCIS 细胞体积小、胞增殖能力低；高分化 DCIS 细胞体积大，具有高增殖能力，细胞由小到中型，出现多形性核，极化细胞增殖能力增强，无或大型极化细胞增殖，并局限于乳腺导管系统，而浸润性导管癌a，IDC）的特点是肿瘤细胞侵袭基底膜之外周围的基质，并在乳腺癌细胞突破导管基膜向间质浸润，光学显微镜下可见癌细状，伴有少量腺样结构，导管内原位癌结构完全缺如，癌细胞多形性常较明显，核分裂象多见，局部肿瘤细胞坏死，还可见，癌细胞则在纤维间质内浸润生长[3]。

“导管”模式（图 1-3B），即导管上皮增生（epithelial ductal hyperplasia，UDFEA 和 ADH 的前期阶段，经 FEA 和 ADH 演变为 DCIS，进而发展为 IDC，但组化和分子生物学的证据表明 UDH 不可能是 ADH 的一个前期阶段，因此，导管”乳腺癌进展模型可能无效[5-7]。②小叶型：为正常上皮发展为 ALH 和 LCILC，该模式发展成为非专性的癌前病变浸润性小叶癌（图 1-3C）。2010 年，Sg乳腺癌进展的经典 Wellings 模式和替代模式，它们都经历了前期浸润和恶性阶段（图 1-4）[4]。乳腺癌进展的两种模式均为线性多步模型。最初，经典的模式是基于形态学代模式是基于流行病学观察提出的。“导管型和小叶型”进展模式则是在前础上综合形态学、免疫组化、分子遗传证据而得到。正常乳腺上皮分化 FEA发生改变，并导致联锁反应引起的 ADH 和 DCIS，又在随后的遗传和表观遗起 IDC[7]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]紧密连接蛋白claudin-6在人乳腺癌细胞和组织中的表达及其与乳腺癌淋巴结转移的关系[J]. 吴琼,吴晓艳,张海英,刘亚芳,任玥,曲珊珊,全成实,李玉林.  吉林大学学报(医学版). 2008(02)

硕士论文
[1]MCF-7细胞中CLDN6靶基因的筛选及CLDN6通过Tyk-2/Stats通路影响MCF-7细胞的恶性表型[D]. 张婷.吉林大学 2012



本文编号：3620664