靶向CHK1治疗急性髓系白血病的研究

发布时间：2022-02-11 23:21

　　急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）是一种难治性恶性血液肿瘤。近四十年来,治疗AML的首选标准疗法一直为“7+3”疗法（7天阿糖胞苷+3天柔红霉素）,然而绝大多数的患者在治疗后会复发,而且复发后会对化疗药物产生耐药性,这极大地限制了治疗效果。因此,现在迫切需要寻找新药或新疗法来克服化疗耐药并提高AML病人的存活率,这具有重要的理论意义和临床应用价值。目前研究认为,通过靶向DNA损伤应答（the DNA damage response,DDR）是非常有前景的克服化疗耐药的途径之一。其中,细胞周期检验点激酶1（Checkpoint Kinase 1,CHK1）在DDR网络中扮演重要角色。抑制CHK1不仅可以影响DNA复制起始和复制叉稳定性,还可以去磷酸化CDC25而避免其降解或从细胞核中游离出去,这将导致CDC25对CDK1和CDK2的第15位酪氨酸去磷酸化,从而使CDK1和CDK2活化而消除G2/M和S细胞周期检验点,使细胞无法进行DNA修复,导致DNA损伤累积,最终导致细胞死亡。因此,通过靶向CHK1可以有效地克服化疗耐药,从而增强对白血病细胞的杀伤作... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

DNA损伤应答示意图[22]

图 1.3 LY2603618 分子结构[61]表1.4 不同蛋白的LY2603618的IC50值[61]0,000 nM: ABL, AKT1, ARG, CDK1, CDK2, DAPK1, EGFR,EPHA1, EPHB2

了显著增加（约 1.6 倍，p=0.023，图 2细胞中 CHK1 表达水平高于某个临界值性没有相关性；然而当 CHK1 表达水LY2603618 的敏感性则有一定相关性。RFPCHK1 -ActinCHK1A BCNTCCHK1CHK1THP-1THP-11D

【参考文献】：
期刊论文
[1]胃良恶性病变组织中CHK1和PLK1的表达及意义[J]. 姚宏亮,杨竹林,李永国.  中南大学学报(医学版). 2010(10)



本文编号：3621122