一代EGFR-TKIs联合化疗对比靶向单药治疗晚期肺腺癌的回顾性分析

发布时间：2022-02-13 05:52

　　背景与目的肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。约半数患者在确诊时已处于晚期阶段,这类患者的治疗以药物为主。化疗作为标准治疗模式之一,其中位总生存期为7.2-8.4个月,进一步优化方案亦无法突破该瓶颈。随着对基因组学及信号转导途径的研究,肺癌驱动基因的发现使靶向治疗成为一种新途径。常见靶点如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变在亚洲、女性、不吸烟的腺癌人群中更多见。近10年间,靶向药物应用逐渐成熟,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）在靶向人群中的疗效优于化疗,EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希替尼等已被临床指南推荐为突变患者的一线用药。但随着靶向抑制剂用药时间延长,不可避免会产生获得性耐药。目前已知的耐药机制种类繁多,寻求联合治疗模式以延缓耐药发生是一种新的治疗策略。已有研究表明EGFR-TKIs与化疗联合使用可显著改善患者生存期,同时也产生了更多的副作用,... 

【文章来源】：郑州大学河南省211工程院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

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图３．１两治疗组无进展生存期Ｋａｐｌａｎ－ｍｅｉｅｒ生存曲线??８??

?结果???ｉｊ——＿?组别??ｈ??Ｌ?一＾有维持化疗??°－８＇?Ｉ?丨??累?０．６－??积??生?＾１１??Ｓ?１??率?０．４－??０．２－?＾－｜?…??Ｌｊ＿＿，??〇．〇－??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??．００?１０．００?２０．００?３０．００?４０．００??ＰＦＳ?＜月〉??图３．２联合组内有／无维持化疗患者１＜＾）１３１＞１７１６４１＊生存曲线??３．?３．?３多因素生存分析??以总体人群无进展生存期行多因素分析，吸烟史、肿瘤分期、ＰＳ评分是肿??瘤进展或死亡的独立相关因素，尸＜０．０５，见表３．２。??表３．２?９０例患者单因素及多因素Ｃｏｘ生存分析（ＰＦＳ）??单因素?多因素??因素?ＨＲ（９５％ＣＩ）?Ｐ?值?顺?９５％Ｃ７）?Ｐ?值??男?ｖｓ?女?０．９３４（０．６１４？１．４２２）?０．７５２?０．６４８（０．３７１?？１．１３２）?０．１２７??＜６５?岁?ｖｓ彡６５?岁?０．８６７（０．５５０？１．３６５）?０．５３７?０．６７７（０．３９１?？１．１７２）?０．１６４??吸烟史（有?ｖｓ?无）?１．３３４（０．８４７？２．１０１）?０．２１４?２．４６８（１．２８７？４．７３０）?０．００７??ＰＳ（０＊ｖｓｌ＊）?０．５１８（０．３３２?？０．８０９）?０．００４?０．４６７（０．２７０？０．８０８）?０．００６??ＩＶＡｖｓＩＶＢ?０．６１９（０．４０５?？０．９４４）?０．０２６?０．５４２（０．３４６？０．８４９）?０．００７??脑转移（有?ｖｓ?无）?１．９４０（１．１０４？３．４０８）?０．０

（０３４０－０．９２５）?０．０２４??转移状态?｜??兄ＷＵ？胸柁内?１６?１７?１３．５?１１．０?＾―＇?；?０．３６８（０．１７４－０．７７８）?０．００９??胸腔外远处转移?２８?２９?１０．５?８．０?０．７６９（０．４５４－１．３０７）?０．Ｂ２８??１＿移?４?１１?ＮＣ?ＮＣ?；?ＮＣ?ＮＣ??转柊?４０?３５?１２．０?９．０?０．６２７（０．３９４－０．９９７）?０．０３７??．?１?．??Ｃ－Ｔ?＾＾?Ｔ??图３．３两种治疗方案ＰＦＳ的亚组生存分析??３．?３不良反应??两组不良反应绝大部分为１－２级；联合组３级不良反应事件（ＡＥｓ）发生率??１１．４％?（５／４４），单药组２．２％?（１／４６），差异无统计学意义（尸＝０．１０７）；未出现４级??不良反应，未发生化疗相关性死亡；单药组１例因皮疹而短期暂停用药。联合组??最常见不良反应为恶心、呕吐，疲倦、白细胞减少及肝转氨酶升高。同时，单药??１０??


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