高胆固醇对肿瘤发生发展的作用及机制研究

发布时间：2022-04-15 23:12

　　研究背景与目的:胆固醇对于维持细胞正常的生理功能有着重要的意义。随着人类生活方式及饮食结构的改变,高胆固醇血症患者急剧增多。大量研究表明,高胆固醇血症是许多严重疾病的危险因素,包括动脉粥样硬化,冠心病及脑卒中等。但是,胆固醇与恶性肿瘤之间的关系一直备受争议。在一些流行病学研究中,血液总胆固醇水平与肝癌、食管癌、肺癌、胃癌等的发病呈明显的负相关,而与膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌等的发病呈正相关,而且相关关系会受性别和人种等差异的影响。这些结果表明胆固醇在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,且在不同类型的肿瘤中具有不同的作用模式,但其分子机制一直未被阐述清楚。因此,深入研究高胆固醇血症对肿瘤的影响并明确相关分子机制,对于肿瘤的预防和治疗均具有重要意义。实验方法及步骤:1.利用循证医学方法研究血胆固醇水平与多种肿瘤发生风险的关系检索收集已发表文献,提取数据进行循证医学统计和分析,明确胆固醇代谢异常对总肿瘤、肝癌、肺癌发病率的影响,为本项目的研究题目提供可靠的现实依据。2.构建饮食诱导及基因型诱导小鼠高胆固醇血症模型高胆固醇饮食诱导:给予6-8周龄野生型C57小鼠高胆固醇饮食4周,诱导小鼠产生高胆... 

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
材料与方法
    一、材料与设备
        (一)实验动物
        (二)实验用细胞
        (三)主要试剂和耗材
        (四)主要仪器和设备
    二、研究方法
实验结果
    一、血清总胆固醇水平与肿瘤发生风险呈负相关
    二、高胆固醇血症可抑制多种肿瘤的发生发展
    三、血中高胆固醇对肿瘤的抑制作用由NK细胞主导
    四、高胆固醇组小鼠的NK细胞具有更强抗肿瘤活性
    五、高胆固醇组NK细胞功能增强源于细胞内的胆固醇蓄积
    六、胆固醇通过增加脂筏形成,促进NK细胞活化性受体募集及下游信号通路活化
    七、增加免疫细胞胆固醇含量可以改善肿瘤免疫治疗效果
讨论
参考文献
文献综述
    参考文献
发表论文
参与科研工作
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Association of cholesterol with risk of pancreatic cancer:A meta-analysis[J]. Jia Wang,Wei-Jing Wang,Long Zhai,Dong-Feng Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(12)



本文编号：3645873