可生物降解高分子键合药原位肝癌靶向治疗的研究

发布时间：2022-07-16 18:21

　　肝癌--威胁人类健康的重大疾病，被冠以“癌中之王”的称号。在世界范围内发病率及死亡率高,且呈现逐年递增趋势，患者平均生存时间仅为3-9个月。现阶段，肝癌的治疗手段包括手术切除、肝移植、介入、射频消融及化疗等方法，其中，化疗仍然是主要的手段之一。但从临床实际治疗效果来看，化疗药物往往剂量很大，毒副作用严重，患者忍受巨大的痛苦，生存质量差，但生存期延长却非常有限。如何提高化疗效果？其中最关键的一点是如何提高药物对肿瘤的靶向性及有效的降低抗肿瘤药物本身对机体产生的毒副作用。既往应用的小分子金属铂类抗肿瘤药物由于靶向性差、有效血药浓度时间短、毒副作用大等缺点影响了治疗效果。因此，发展符合高效低毒的新型抗肿瘤药物制剂已成为国内外生物制药行业关注的热点。“高分子键合药”技术，为攻克这一难关找到了解决的方案。“高分子键合药”指的是：铂类药物通过共价键连接的方式结合到高分子载体上，制成一定的药剂剂型，通过口服或静脉注射，将“高分子键合药”输送到病人身体内，到达特定的组织或器官后，小分子铂药可以在生理条件下从高分子载体上解离下来，从而发挥对肿瘤细胞的治疗作用。近年来,纳米科学的发展对生物医学产生了深远的... 

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第1章 原发性肝癌的概述
    1.1 肝癌的概念及发病情况
    1.2 肝癌的病因、发病机制及病理分型
        1.2.1 肝癌的病因、发病机制
        1.2.2 肝癌的病理分型
    1.3 肝癌治疗的研究现状
    1.4 肝癌治疗发展历程及纳米药物治疗的展望
第2章 生物可降解高分子及纳米药物
    2.1 生物可降解高分子的概述
        2.1.1 聚氨基酸类聚合物
        2.1.2 生物降解高分子中的脂肪族聚酯
    2.2 纳米药物及纳米粒子载药系统
        2.2.1 纳米、纳米技术及纳米药物的基本概念
        2.2.2 纳米药物的种类
        2.2.3 纳米载药系统的性能和特点
        2.2.4 纳米载药系统的分类和应用
第3章 铂类抗癌药物
    3.1 铂类抗癌药物简述
    3.2 铂类药物
        3.2.1 顺铂
        3.2.2 卡铂
        3.2.3 奥沙利铂
        3.2.4 其它正在开发的铂类药物
    3.3 铂类药物载药体系概述
    3.4 本论文的立题依据、研究内容和预期目标
第4章 四价奥沙利铂、高分子载体及纳米胶束的合成
    4.1 四价奥沙利铂的合成
        4.1.1 试剂与测试
        4.1.2 小分子四价铂类药物的合成
        4.1.3 Oxaliplatin(IV)-OH, Oxaliplatin(IV)-COOH 的合成和表征
    4.2 高分子载体的合成
        4.2.1 试剂与测试
        4.2.2 基于聚氨基酸的生物可降解高分子载体合成
        4.2.3 结果讨论
    4.3 纳米胶束的制备
第5章 细胞及动物实验
    5.1 细胞实验
        5.1.1 实验试剂
        5.1.2 细胞毒性试验
    5.2 动物实验
        5.2.1 实验材料及方法
        5.2.2 血液代谢
        5.2.3 组织分布
        5.2.4 肿瘤抑制实验
        5.2.5 结果与讨论
第6章 结论
参考文献
作者简介及科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Relationship between the imaging features and pathologic alteration in hepatoma of rats[J]. Jia-He Yang Tian-Geng You Nan Li Qi-Jun Qian Ping Wang Zhen-Lin Yan Meng-Chao Wu Eastern Heptobiliary Hospital,225 Changhai Road,Shanghai 200433,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(01)



本文编号：3663031