Rab35通过调节外泌体分泌促进肝癌细胞侵袭和迁移的机制研究

发布时间：2022-08-02 13:19

　　目的:晚期肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）患者常常面临术后高复发率、预后差的风险。尤其是晚期肝细胞癌的病人,常易出现对临床药物的抵抗,这为临床治疗带去很多困难。肝细胞癌发病存在明显的乙型肝炎相关性,而我国正是乙型肝炎的高发区域,因此对HCC发展机制的探索有助于我们找到HCC新的治疗靶点从而开发更多有效的治疗措施。外泌体是细胞分泌的小型囊泡,囊泡直径40-100nm,它包含多种生物分子,如脂类、蛋白质和核酸。外泌体是细胞通过胞吐作用所分泌的纳米级囊泡,能被靶细胞摄取,并能在局部细胞和远处细胞之间传递生物信号。外泌体广泛参与并调节细胞间基本的生理过程,如神经元通讯、抗原呈递、免疫反应、器官发育和生殖性能等。它们也参与一些病理疾病的发展,包括癌症进展、心血管疾病、炎症及神经退行性疾病。近年来,逐渐有研究发现外泌体的分泌促进了肿瘤的恶性生物学过程。同时也有许多研究致力于利用外泌体作为生物标志物、疫苗和药物载体或干预外泌体分泌,最终对疾病进行治疗干预和靶向调控。Rab蛋白是进化保守的Ras超家族中有鸟苷三磷酸酶（guanosine triphosphatase... 

【文章页数】：63 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略语
第一部分 :RAB35在肝细胞癌中表达上调且与预后不良相关
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 材料及仪器
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 Rab35在肝细胞癌中表达上调且与预后不良相关
        3.2 Rab35促进肝癌细胞侵袭和迁移
    4 讨论
第二部分 :RAB35促进外泌体分泌并增强受体细胞侵袭和迁移能力
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 材料及仪器
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 Rab35促进肝癌细胞外泌体分泌
        3.2 Rab35通过外泌体调控受体细胞的侵袭迁移
    4 讨论
第三部分 :RAB35 通过增加MVB转运促进外泌体分泌
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 试剂及仪器
        2.2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
参考文献
本研究创新性的自我评价
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Exosomal HOTAIR promotes proliferation, migration and invasion of lung cancer by sponging miR-203[J]. Chengcheng Zhang,Lisha Xu,Guoying Deng,Yajie Ding,Ke Bi,Hansong Jin,Jixin Shu,Jia Yang,Haibin Deng,Zhongqi Wang,Yin Wang.  Science China（Life Sciences）. 2020(08)
[2]外泌体在癌症诊治中的作用与机制[J]. 胡仁杰,张新宇.  现代肿瘤医学. 2019(12)
[3]非编码RNA参与化疗耐药的三个层面[J]. 晏捷,成殷,陈杰.  中华病理学杂志. 2016 (07)
[4]外泌体及其在肿瘤诊疗中的意义[J]. 张敏,张晨光,丁卫.  生理科学进展. 2014(05)
[5]外泌体的研究进展[J]. 卢婉,杨人强,王伶.  生命的化学. 2013(04)



本文编号：3668596