MAGEA6调控Caspase-1介导的细胞焦亡而影响食管鳞癌顺铂化疗敏感性

发布时间：2022-10-05 16:23

　　研究背景和目的中国是食管癌高发国家,尤以食管鳞状细胞癌最常见。化疗抵抗是晚期食管鳞癌患者预后差的主要原因,顺铂是治疗食管鳞癌经典的化疗药物,因此提高食管鳞癌对顺铂的化疗敏感性是治疗晚期食管鳞癌的关键环节。细胞死亡的减少是化疗抵抗机制之一。近年研究表明,一些化疗药物可以诱导肿瘤细胞发生细胞焦亡。细胞焦亡作为新型的细胞死亡形式,或许可以为化疗敏感性的研究提供新的思路。我们前期研究发现,MAGEA6在对化疗抵抗的食管鳞癌组织中有着极高的表达。本课题旨在研究MAGEA6对食管鳞癌细胞顺铂化疗敏感性的影响,并进一步探究MAGEA6与细胞焦亡之间的关系,为寻找食管鳞癌潜在的治疗靶点奠定理论基础。研究内容和方法首先,通过分析TCGA数据库以及收集临床组织样本检测MAGEA6在食管鳞癌组织中的表达情况。然后,采用CCK8实验方法评估MAGEA6表达水平对食管鳞癌细胞顺铂化疗敏感性的影响。通过转染慢病毒人为地干扰食管鳞癌细胞中MAGEA6的表达,再利用CCK8实验、显微镜下观察细胞形态及Western blot实验来明确其与细胞焦亡的关系。接着,通过Western blot实验、qRT-PCR、双荧光素... 

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料与方法
    1.1 实验细胞系
    1.2 组织样本来源
    1.3 慢病毒、质粒
    1.4 主要试剂
    1.5 主要仪器
    1.6 相关试剂的配置
第二章 实验方法
    2.1 细胞培养、传代、冻存与复苏
    2.2 稳定表达株的建立
    2.3 细胞焦亡形态的观察
    2.4 双荧光素酶报告基因检测
    2.5 CCK8检测细胞活力
    2.6 qRT-PCR
    2.7 细胞总蛋白提取
    2.8 BCA法测定蛋白浓度
    2.9 免疫印迹(Western blot)
    2.10 裸鼠皮下成瘤模型
    2.11 统计学分析
第三章 实验结果
    3.1 MAGEA6在食管鳞癌组织,尤其是对化疗抵抗的食管鳞癌组织中高表达
    3.2 MAGEA6抑制细胞焦亡而增加顺铂化疗抵抗
    3.3 MAGEA6抑制细胞焦亡是通过抑制Caspase-1的转录活性
    3.4 动物实验结果证实干扰MAGEA6表达可以增加食管鳞癌顺铂化疗敏感性
第四章 讨论
第五章 全文小结
参考文献
中英文缩略词对照表
在读期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 郑荣寿,孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀瑛,魏文强,赫捷.  中华肿瘤杂志. 2019 (01)



本文编号：3686112