Nanog-miR-200c通路在调控结肠癌EMT转化中的作用及其临床病理学意义

发布时间：2017-05-15 21:25

  本文关键词：Nanog-miR-200c通路在调控结肠癌EMT转化中的作用及其临床病理学意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景及目的:结肠癌在癌症致死率中高居第三位,其代表着癌症治疗的巨大挑战。EMT(上皮间充质转化)在恶性肿瘤(例如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌)的发生机制中广泛存在。Nanog作为重要的干性转录因子,其与结肠癌干细胞的干性、自我更新能力的调控密切相关。同时,miRNAs也可以维持胚胎干细胞与肿瘤细胞的干性,在EMT可塑性的调控机制方面发挥关键作用。本研究旨在在结肠癌中探讨Nanog与miR-200c重要的相关性,Nanog是如何调节miR-200c的具体机制有待进一步研究。方法及结果:在临床样本水平,我们收集49例结肠癌患者的癌组织及其癌旁组织,通过实时定量PCR对这些组织中miR-200c与miR-141的表达水平进行检测,分析miR-200c与miR-141在结肠癌组织中的改变情况。联合定量miR-200c/141的表达,分析其与患者临床病理学特征之间的相关性、在患者术后1年预后方面的意义。结果显示:结肠癌组织中miR-200c/141表达水平较其相对应的癌旁组织的表达量显著降低。其中,miR-141表达量与肿瘤大小和淋巴结转移存在负相关(P0.05)。无淋巴结转移或临床早期的结肠癌患者其miR-141的表达量明显高于有淋巴结转移或临床晚期患者的表达量。在肿瘤大小方面,miR-200c/141的表达量与肿瘤大小之间存在明显的相关性(P0.05)。但在患者术后1年的生存率方面,miR-200c/141的表达量无明显的预后意义(P0.05)。在细胞学水平,对结肠癌细胞株SW480和LS174T进行Nanog过表达慢病毒转染,采用嘌呤霉素梯度筛选并建立稳定转染的细胞株,通过Real-time PCR和Western blot实验观察结肠癌细胞株Nanog过表达转染后对miR-200c的影响,并确立两者相关性。对结肠癌细胞HT-29和HCT116进行siRNA/Nanog干扰,并通过Real-time PCR和Western blot实验观察对结肠癌细胞株的Nanog表达情况的影响,以及后续对miR-200c的影响,结果显示:进行Nanog过表达慢病毒转染后,Real-time PCR检测发现,SW480和LS174T细胞中Nanog表达量显著增加,miR-200c表达量显著降低;Western blot实验结果显示,过表达慢病毒转然后SW480和LS174T细胞中Nanog表达量显著高于未转染及转染对照病毒的SW480和LS174T细胞。对Nanog干扰实验结果显示:结肠癌细胞株中Nanog表达量显著下降,而miR-200c的表达量呈上升趋势。Real-time PCR和Western blot联合检测发现,Nanog和miR-200c呈负相关(P0.05)。结论:在结肠癌组织样本中表达下调的miR-200c/141与肿瘤大小,淋巴结转移、临床分期等相关。在细胞学水平,Nanog过表达慢病毒转染后SW480和LS174T中miR-200c表达量下降,Nanog干扰后HT29和HCT116细胞中miR-200c的表达量增加,因此,Nanog与miR-200c呈负相关,Nanog与miR-200c之间的具体调控机制尚待深入研究。
【关键词】：Nanog miR-200c 结肠癌细胞 EMT
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.35
【目录】：

• 英文缩略词表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 第一章 前言9-11
• 第二章 材料与方法11-23
• 2.1 实验材料11-14
• 2.2 实验方法14-23
• 第三章 结果23-35
• 第四章 讨论35-37
• 全文结论37-38
• 参考文献38-40
• 文献综述 MiR-200 在肿瘤发生发展中的关键作用40-50
• 参考文献46-50
• 在读硕士研究生期间发的论文50-51
• 致谢51

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本文编号：368939