GATA4-NF-κB通路在结肠癌细胞适应酸性微环境中的作用及机制研究

发布时间：2022-12-11 09:05

　　恶性肿瘤危害着人类的生命健康。其中实体瘤在恶性肿瘤中所占比重很大（约85%以上）,而实体瘤的瘤体内普遍存在微环境异常。肿瘤细胞糖代谢偏向糖酵解,且由于实体瘤内血管化程度差、血流灌注相对不足,不能满足肿瘤细胞高代谢的氧需求,造成细胞外的H+无法及时清除,乳酸在局部堆积,造成局部酸性微环境。对于正常细胞,细胞外酸性微环境是有害的,然而肿瘤的发生发展及其恶性程度均依赖于细胞外酸性环境,并受其多重影响。研究发现用酸性培养基培养的肿瘤细胞可发生突变,且细胞外酸性环境更易诱导肿瘤细胞发生侵袭和转移。研究者用低pH（6.7）培养基短期培养乳腺癌细胞,细胞增殖率降低,G1期发生停滞,自噬水平明显增加。我们课题组前期工作显示,长期用低pH（6.5）培养基培养结肠癌细胞（3个月及以上）获得的适应酸性环境的结肠癌细胞（CRC-AA）,发生EMT、增殖率下降、G1期停滞、凋亡水平降低、自噬升高和ROS降低等变化。我们的实验结果提示低水平的ROS对于结肠癌细胞适应酸性环境极其重要。但自噬并不参与维持CRC-AA细胞ROS低水平。但是一方面自噬底物p62可正调控抗氧化应激调控因子NRF2;另一方面自噬底物p62可... 

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２Ｆ），结果证实ＣＲＣ－ＡＡ细胞凋亡水平比对照??组细胞升高２倍

图４．ＧＡＴＡ４参与维持结肠癌细胞在酸性微环境中的生存

图５．适应细胞外酸性微环境的结肠癌细胞的分泌保护作用??Ａ．在ＨＣＴ１５细胞培养基中分别加入ＨＣＴ１５细胞和ＨＣＴ１５－ＡＡ细胞上清液，ｐＨ?６．５条件下??


本文编号：3718505