冠状动脉疾病代谢组学研究/新型仿生自递送纳米药物的制备及在癌症治疗中应用研究

发布时间：2022-12-18 02:39

　　本文分为两个部分,第一部分是本人于国内完成的对于冠状动脉疾病（Coronary artery disease,CAD）的代谢组学研究。拟解决问题:CAD其发病率和致死率一直高居榜首,因此对于CAD的预测与防治尤为重要。然而传统的风险因子已经不能促进对于CAD患者的预测能力,而且这些患者通常在发展为急性心肌梗死（AMI）之前不会立即出现相关症状。因此,新的诊断策略对于具有相关疾病风险的患者的预测及跟踪至关重要。研究内容:本论文第一部分收集了 CAD相关病人的血清并建立了以UPLC-QTOF-MS为基础的代谢组学方法,然后以此建立了多元统计模型,鉴定新生物标志物并用于区分CAD发展的不同阶段。论文的第二部分是本人在University of California Davis验室完成的对于其开发的一种基于脱镁叶绿实酸A（Pheophorbide A,Pa）和伊立替康（Irinotecan,Ir）组成的药物-光敏剂全活性药物成分纳米颗粒PI的仿生改造。在过去的几十年中,化学疗法一直是癌症的主要临床治疗方法之一,然而化学治疗药物的强烈的毒性极大地限制了它们的临床应用。而基于纳米载体的药物自递送系... 

【文章页数】：196 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
缩写表
第一部分 冠状动脉疾病代谢组学研究
    第1章 冠状动脉疾病代谢组学分析研究进展
        1.1 冠状动脉疾病及生物标志物简介
            1.1.1 基因组学在冠状动脉疾病中的应用简介
            1.1.2 蛋白质组学在冠状动脉疾病中的应用简介
        1.2 代谢组学简介及其在冠状动脉疾病中的应用
        1.3 代谢组学相关技术与方法
            1.3.1 核磁共振光谱在CAD代谢组学研究中的应用
            1.3.2 质谱在CAD及相关疾病代谢组学研究中的应用
            1.3.3 质谱数据采集方法的发展
            1.3.4 质谱数据分析方法简介
        1.4 研究内容与意义
    第2章 冠状动脉疾病代谢组学方法建立及数据采集
        2.1 引言
        2.2 实验材料与方法
            2.2.1 实验试剂
            2.2.2 实验仪器及软件
            2.2.3 实验样本设计
            2.2.4 样本处理条件优化
            2.2.5 UPLC-QTOF-MS检测方法建立
            2.2.6 数据的采集及分析
        2.3 实验结果
            2.3.1 样品提取方法的确定
            2.3.2 UPLC-QTOF-MS仪器方法的优化
            2.3.3 仪器和样品稳定性以及分析方法重复性
        2.4 分析与讨论
        2.5 小结
    第3章 冠状动脉疾病代谢组学数据分析及预测模型建立
        3.1 引言
        3.2 实验材料与方法
            3.2.1 实验试剂
            3.2.2 实验仪器及软件
            3.2.3 实验样本设计
            3.2.4 UPLC/QTOF/MS检测方法
            3.2.5 数据的采集
            3.2.6 候选生物标志物的鉴定
            3.2.7 多元统计分析
        3.3 实验结果
            3.3.1 CAD诊断的判别多变量分析
            3.3.2 差异代谢物的结构鉴定
            3.3.3 预测模型的进一步拟合和验证
        3.4 分析与讨论
            3.4.1 脂质在冠状动脉疾病发病及发展过程中的贡献
            3.4.2 神经酰胺在冠状动脉疾病发病及发展过程中的贡献
            3.4.3 胆汁酸在冠状动脉疾病发病及发展过程中的贡献
            3.4.4 硫酸化类固醇类代谢物在冠状动脉疾病发病及发展过程中的贡献
        3.5 结论
第二部分 新型仿生自递送纳米药物的制备及在癌症治疗中应用研究
    第4章 纳米医药中药物自递送及生物仿生系统简介
        4.1 纳米医药简介及其发展概况
        4.2 药物自组装递送系统简介
            4.2.1 药物自组装的类型及相关作用力
            4.2.2 药物自递送系统的修饰
            4.2.3 药物自递送系统的应用
        4.3 生物仿生纳米药物简介
            4.3.1 生物仿生纳米药物的应用
        4.4 研究的内容及意义
    第5章 以PLGA为内核的仿生纳米药物自递送系统
        5.1 引言
        5.2 实验材料与方法
            5.2.1 实验试剂
            5.2.2 实验仪器
            5.2.3 红细胞(Red Blood Cells, RBC)膜的制备
            5.2.4 PLGA-PI的制备及表征
            5.2.5 以PLGA为内核的红细胞膜仿生纳米药物制备及表征
            5.2.6 光照下RBC-PLGA-PI体外的活性氧簇(ROS)及热量产生的评估
            5.2.7 RBC-PLGA-PI体外药物释放研究
            5.2.8 细胞毒性测定
            5.2.9 统计分析
        5.3 实验结果
            5.3.1 PLGA-PI的制备与表征
            5.3.2 PLGA-PI的紫外吸收及荧光谱图分析
            5.3.3 RBC-PLGA-PI的制备与表征
            5.3.4 RBC-PLGA-PI稳定性测试
            5.3.5 RBC-PLGA-PI纳米粒的PDT与PTT性能研究
            5.3.6 RBC-PLGA-PI的受激光激发引起的药物释放
            5.3.7 肺癌与黑色素瘤细胞毒性实验
        5.4 讨论与小结
    第6章 无聚合物核的仿生药物自递送系统制备极其应用
        6.1 引言
        6.2 实验材料与方法
            6.2.1 实验试剂
            6.2.2 实验仪器
            6.2.3 红细胞(Red Blood Cells, RBC)膜的制备
            6.2.4 红细胞膜仿生纳米药物(RBC-PI)的合成及表征
            6.2.5 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶(SDS-PAGE)电泳测定细胞膜蛋白
            6.2.6 光照下RBC-PI体外的活性氧簇(ROS)及热量产生的评估
            6.2.7 RBC-PI体外药物释放研究
            6.2.8 RBC-PI细胞摄取和细胞内ROS产生
            6.2.9 细胞毒性测定
            6.2.10 人类及小鼠巨噬细胞对RBC-PI摄取研究
            6.2.11 RBC-PI的药代动力学研究
            6.2.12 RBC-PI的体内抗癌疗效研究
            6.2.13 RBC-PI的体内组织分布研究
            6.2.14 统计分析
        6.3 实验结果
            6.3.1 RBC-PI的制备与表征
            6.3.2 RBC-PI的相关物理学性质及其功能分析
            6.3.3 RBC-PI的受激光激发引起的药物释放
            6.3.4 RBC-PI被肿瘤细胞的摄取情况及ROS的释放
            6.3.5 肿瘤细胞毒性实验
            6.3.6 巨噬细胞对RBC-PI的摄取实验
            6.3.7 RBC-PI的药代动力学性质
            6.3.8 体内抗肿瘤功效
            6.3.9 RBC-PI的组织分布研究
            6.3.10 小鼠组织及肿瘤切片的苏木精-伊红染色
        6.4 分析与讨论
        6.5 结论
第7章 总结与展望
    7.1 总结
    7.2 创新点
    7.3 不足之处与展望
参考文献
作者简介



本文编号：3721165