IL-33强有力促进BMDCs诱导Tc9细胞及其抗肿瘤效应

发布时间：2022-12-18 05:41

　　恶性肿瘤是现代威胁人类生命与健康的主要疾病之一,加强恶性肿瘤的防治研究已成为当今世界的全球性卫生战略问题。传统的恶性肿瘤治疗方法有手术、放疗、化疗等,而近几年肿瘤的免疫治疗成为越来越多的专家学者研究的主要方向,它区别于传统治疗方法,具有很好的应用前景。树突状细胞（Dendritic cells,DCs）是人类机体主要的抗原提呈细胞（Antigen-presenting cells,APCs）,在诱导机体的抗肿瘤免疫过程中起到非常重要的作用[1]。DCs通过体内诱导效应T细胞而发挥抗肿瘤效应。体内抗肿瘤免疫包括细胞免疫和体液免疫,其中细胞免疫在介导DC疫苗抗肿瘤效应中起着至关重要的作用[2]。体内抗肿瘤效应T细胞主要包括CD4+辅助T细胞（T helper cells,Th）和CD8+细胞毒T细胞（Cytotoxic T cells,Tc）。与Th亚群类似,初始CD8+T细胞也可以在不同的极化条件下分化为Tc1（Cytotoxic T lymphocytes,CTLs）、Tc2、Tc17和调节性CD8+T细胞,以及最近新发现的Tc9细胞亚群[3]。研究表明,分泌IL-9的Tc9细胞体内具... 

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【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 IL-33
        1.2.1 IL-33的基本概况
        1.2.2 IL-33在免疫系统中的作用
        1.2.3 IL-33与疾病的关系
    1.3 DC
        1.3.1 DC简介
        1.3.2 DC在免疫系统内的作用
    1.4 Tc9
第2章 IL-33体外联合BMDC对Tc9的诱导作用
    2.1 前言
    2.2 材料
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 细胞与肽
        2.2.3 主要实验试剂
        2.2.4 主要实验仪器与设备
        2.2.5 引物序列
    2.3 实验方法
        2.3.1 体外生成骨髓来源的BMDCs
        2.3.2 Q-PCR
        2.3.3 FCM
        2.3.4 体外诱导Tc细胞
        2.3.5 肿瘤杀伤实验
        2.3.6 统计学方法
    2.4 结果
        2.4.1 IL-33体外促进Tc9细胞的分化
        2.4.2 IL-33体外对Tc9/Tc1细胞的转录因子的作用及对T细胞毒性的影响
        2.4.3 IL-33体外对Tc9细胞增殖和凋亡的作用
        2.4.4 IL-33体外对Tc9细胞存活的影响
        2.4.5 IL-33体外诱导Tc9细胞体内的抗肿瘤效应
    2.5 讨论
    2.6 小结
第3章 IL-33在体内联合BMDCs对诱导Tc9/1细胞的作用
    3.1 前言
    3.2 材料
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 细胞与肽
        3.2.3 主要实验试剂
        3.2.4 主要实验仪器与设备
        3.2.5 主要实验试剂的配制
        3.2.6 引物序列
    3.3 实验方法
        3.3.1 体外生成骨髓来源的BMDCs
        3.3.2 Q-PCR
        3.3.3 FCM
        3.3.4 ELISA
        3.3.5 体内诱导Tc9细胞
        3.3.6 统计学方法
    3.4 结果
        3.4.1 IL-33体内联合BMDCs诱导Tc9细胞的生成
        3.4.2 IL-33体内联合BMDCs诱导Tc1细胞的生成
        3.4.3 IL-33体内联合BMDCs对T细胞抗肿瘤效应分子Gzmb的影响
        3.4.4 IL-33体内联合BMDCs对T细胞毒性的影响
    3.5 讨论
    3.6 小结
第4章 IL-33体内对Tc细胞的增殖能力影响及抗肿瘤效应
    4.1 前言
    4.2 材料
        4.2.1 实验动物
        4.2.2 细胞与肽
        4.2.3 主要实验试剂
        4.2.4 主要实验仪器与设备
        4.2.5 实验试剂的配制
        4.2.6 引物序列
    4.3 实验方法
        4.3.1 体外生成骨髓来源的BMDCs
        4.3.2 Q-PCR
        4.3.3 FCM
        4.3.4 体内诱导Tc9细胞
        4.3.5 统计学方法
    4.4 结果
        4.4.1 IL-33体内促进Tc细胞表达ST2
        4.4.2 IL-33体内促进Tc细胞的增殖能力
        4.4.3 IL-33体内抑制BMDCs活化的CD8+T细胞耗竭
        4.4.4 IL-33内促进BMDCs诱导的抗肿瘤效应
    4.5 讨论
    4.6 小结
第5章 结论
    5.1 结论
    5.2 创新与特色
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Galectin-3 and IL-33/ST2 axis roles and interplay in dietinduced steatohepatitis[J]. Nada Pejnovic,Ilija Jeftic,Nemanja Jovicic,Nebojsa Arsenijevic,Miodrag L Lukic.  World Journal of Gastroenterology. 2016(44)
[2]Type 1 CD8+ T Cells are Superior to Type 2 CD8+ T Cells in Tumor Immunotherapy due to Their Efficient Cytotoxicity,Prolonged Survival and Type 1 Immune Modulation[J]. Terence Moyana,Jicheng Yang,Jim Xiang.  Cellular ＆ Molecular Immunology. 2007(04)



本文编号：3721460