转录因子JADE3增强结肠癌的干细胞样特性和成瘤能力的功能和机制研究

发布时间：2022-12-24 10:05

　　研究背景和目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是常见的恶性肿瘤之一,全球发病率和死亡率都位居恶性肿瘤的第三位。我国肠癌防治形势不容乐观,肠癌的发病率和死亡率近30年来有明显的上升趋势,年新发病例已超过17万。在我国所有癌症死亡率中,仅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌,位居第5位;在我国所有癌症发病率中,仅次于肺癌和胃癌,位居第3位。随着医学迅速的发展,结直肠癌的临床治疗取得了明显的进步,但目前晚期结直肠癌的治疗仍不理想,多数患者不能根治,最终因复发和转移而死亡。转录因子JADE3通过诱导组蛋白的乙酰化在转录调控中发挥了重要的作用。JADE3近期被发现参与了多种人体肿瘤的进展,但是其在结肠癌中的功能和作用机制尚不清楚。我们发现JADE3在结肠癌组织中显著高表达并且和其进展及预后显著相关。JADE3在干细胞样特征较强的结肠癌细胞系中表达较高。我们还证明不管在体外还是体内,JADE3高表达可以增强结肠癌干细胞样特性,而干扰JADE3则可以减弱结肠癌干细胞样特性。更重要的是,干扰JADE3可以强烈地削弱结肠癌细胞在体内的肿瘤引发能力。另外,JADE3可以通过招募P300乙酰转... 

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究技术路线
第一部分 JADE3在结肠癌中表达水平的检测
    一、材料与方法
        (一) 实验材料
        (二) 实验方法
    二、实验结果
        1. JADE3在结肠癌组织中表达明显上调
        2. JADE3的表达水平与结肠癌临床病理特征以及患者预后的关系
    三、讨论
    四、小结
第二部分 JADE3表达上调对结肠癌细胞自我更新、干性强弱和成
    一、材料与方法
        (一) 实验材料
        (二) 实验方法
    二、实验结果
        1. 体外实验研究JADE3对结肠癌细胞生物学功能的影响
        2. 体内实验研究JADE3对结肠癌细胞成瘤能力的影响
    三、讨论
    四、小结
第三部分 JADE3增强结肠癌干性及其在结肠癌中表达上调的分子机制
    一、材料与方法
        (一) 实验材料
        (二) 实验方法
    二、实验结果
        1. 公共数据库分析JADE3的表达与LGR5的表达之间的相关关系
        2. JADE3调节LGR5表达的分子机制
        3. JADE3可被Wnt/β-catenin信号通路诱导表达
    三、讨论
    四、小结
第四部分 全文讨论
参考文献
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3725999