miR-22在膀胱癌中的抑癌作用及其机制研究

发布时间：2023-01-06 09:15

　　膀胱癌是最常见的肿瘤之一,其发病率位居所有癌症的第9位。尽管其死亡率近年来逐渐下降,但仍位居所有癌症的第13位,严重影响人民身心健康。膀胱癌的早期转移是患者失去治愈性手术时机的重要原因。MicroRNA（miRNAs）能在转录后翻译水平调控基因的表达,参与调控膀胱癌增殖及转移过程。MiR-22在不同肿瘤中的作用存在分歧,有研究报道miR-22在急性髓系白血病等肿瘤中,可能是重要的抑癌miRNA;同时,一些文献也表明在前列腺癌和乳腺癌中,miR-22可能扮演促癌miRNA的角色。在膀胱癌中,miR-22的表达、功能及相关机制目前仍缺乏系统性的研究。通过对13例临床采集的膀胱癌样本及其配对癌旁膀胱组织样本行qRT-PCR检测,我们发现miR-22在膀胱癌组织中的表达普遍较对应癌旁组织低。利用Western Blot、CCK-8、RT-PCR、细胞凋亡与细胞周期检测,我们证实了上调miR-22的表达能有效抑制膀胱癌细胞的体外增殖、迁移、侵袭及上皮间充质转化（EMT）的过程。UM-UC-3细胞株裸鼠皮下移植瘤模型的构建,证明miR-22对于膀胱癌细胞的体内增殖及EMT过程有效抑制作用。通过生物... 

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
ABSTRACT
中英文对照表
1 绪论
    1.1 MIRNA的一般生物学特性
    1.2 膀胱癌与MIRNA
    1.3 基于MIRNA的膀胱癌治疗
2 MIR-22对膀胱癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响
    2.1 前言
    2.2 研究思路
    2.3 材料与方法
        2.3.1 实验材料
        2.3.2 实验方法
    2.4 结果
        2.4.1 miR-22在膀胱癌中的表达情况
        2.4.2 miR-22对膀胱癌增殖、成瘤、凋亡、细胞周期的影响
        2.4.3 miR-22对膀胱癌迁移和侵袭的影响
    2.5 讨论
    2.6 本章小结
3 MAPK1和SNAIL是MIR-22的靶基因
    3.1 前言
    3.2 研究思路
    3.3 材料和方法
        3.3.1 实验材料
        3.3.2 实验方法
    3.4 结果
        3.4.1 miR-22靶基因的筛选
        3.4.2 miR-22直接靶向MAPK1和Snail mRNA的3'-UTR区
    3.5 讨论
    3.6 本章小结
4 MAPK1和SNAIL影响膀胱癌生物学行为及其机制探讨
    4.1 前言
    4.2 研究思路
    4.3 材料与方法
        4.3.1 实验材料
        4.3.2 实验方法
    4.4 结果
        4.4.1 MAPK1在膀胱癌中的表达情况及对其生物学行为的影响
        4.4.2 Snail在膀胱癌中的表达情况及对其生物学行为的影响
    4.5 讨论
    4.6 本章小结
5 MIR-22对膀胱癌上皮间充质转化的影响及其机制研究
    5.1 前言
    5.2 研究思路
    5.3 材料与方法
        5.3.1 实验材料
        5.3.2 实验方法
    5.4 结果
        5.4.1 膀胱癌中MAPK1/Slug/vimentin环路的研究
        5.4.2 miR-22抑制EMT机制研究
        5.4.3 miR-22在体内对膀胱癌增殖及EMT的影响
    5.5 讨论
    5.6 本章小结
6 结论与展望
参考文献
综述
    参考文献
作者简介



本文编号：3728075