STING激动剂与CAR-NK细胞联合治疗胰腺癌的实验研究

发布时间：2023-02-18 18:00

　　目的由于早期症状不明显、发现晚、预后差,胰腺癌现已成为全球死亡率最高的恶性肿瘤之一。迄今为止,胰腺癌的临床治疗策略仍局限于手术切除、化疗和放疗等传统的治疗方法,治疗效果不理想,患者的5年生存率低于7%。因此,寻找更加有效的治疗策略对于胰腺癌的治疗至关重要。在过去几年,免疫治疗已经发展成为新的癌症治疗方法。例如,FDA已批准了针对程序性死亡蛋白1(Programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphpcyte associated antigen-4,CTLA-4)三个重要的免疫检查点抑制剂,用于多种癌症的治疗。不幸的是,尚未发现对胰腺癌患者行之有效的治疗方案。有研究报道,抗间皮素的单克隆抗体(mAb),包括抗间皮素免疫毒素SS1P(由酪氨酸蛋白激酶PTKB与假单胞菌外毒素PE38融合而成的可识别MSLN N端296-359区的单克隆抗体)和M0RAb-009(也称阿麦妥昔单抗)对胰腺癌治疗有效,但仍处于开发或临床试验阶段。近年来,靶向模式识别受体的免疫激活剂,因可...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
主要缩略语说明
文献综述 cGAS-STING信号通路调控抗肿瘤免疫应答研究进展
    参考文献
1 前言
2 材料和方法
    2.1 主要实验材料
    2.2 实验所需溶液配制
    2.3 主要仪器设备
3 主要实验方法
    3.1 胰腺癌细胞的复苏、培养与冻存
    3.2 细胞转染（lipo3000转染法）
    3.3 Western blot检测细胞蛋白表达水平
    3.4 RNA提取、逆转录
    3.5 MTT法检测胰腺痛细胞的增殖
    3.6 Annexin V-PI双染法检测细胞的凋亡
    3.7 ELISA检测细胞因子和趋化因子的水平
    3.8 LDH法检测效应细胞的杀伤功能
    3.9 流式细胞术检测细胞表面分子的表达
    3.10 小鼠胰腺癌模型的建立及治疗
    3.11 病理染色
    3.12 统计学分析
4 实验结果
    4.1 STING激动剂对NK-92细胞的活化作用
    4.2 STING激动剂对胰腺癌细胞的直接作用
    4.3 STING激动剂的抗肿瘤作用
    4.4 STNG激动剂与CAR-NK细胞联合治疗胰腺癌
5 讨论
6 总结及创新点
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
附件



本文编号：3745430