NPM1突变蛋白通过AKT/FoxO3a信号通路调控白血病细胞的增殖与凋亡

发布时间：2023-03-11 09:15

　　目的：核仁磷酸蛋白(nucleophosmin 1,NPM1)基因是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)最常见的突变基因,NPM1 A型突变体(NPM mutant A, NPM1 mA)约占75%-80%,对AML的发生发展,以及治疗有重要影响。然而,异位的NPM1突变蛋白对白血病细胞信号通路的调控机制尚未完全阐明。本文探讨白血病细胞中NPM1 mA与关键信号分子AKT的相互作用,以及NPM1 mA对AKT/FoxO3a信号通路的调控作用,进一步观察NPM1 mA介导的AKT活性对白血病细胞增殖与凋亡的影响。方法：免疫共沉淀实验观察NPM1 mA与AKT的相互作用；免疫荧光技术观察白血病细胞中NPM1 mA与AKT的共定位；Western blot检测NPM1 mA干扰和过表达后p-AKT以及下游分子FoxO3a的表达水平改变；不同浓度AKT抑制剂(AKT INHIBITOR Ⅳ, AKT Ⅳ)处理白血病细胞观察p-AKT蛋白水平的改变；CCK-8法和甲基纤维素克隆形成实验检测NPM1 mA介导的AKT活性对白血病细胞体外增殖能力的作用；流式细胞术...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 白血病细胞胞质NPM1 mA与AKT蛋白的相互作用
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 NPM1 mA蛋白对白血病细胞AKT/Fox03a信号通路的调控
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 NPM1mA介导AKT活性在白血病细胞增殖和凋亡的影响
    1 材料方法
    2 结果
    3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间文章发表



本文编号：3759606