CC3/TIP30调控肝癌细胞脂肪代谢的研究

发布时间：2023-04-03 21:30

　　目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是多发的恶性肿瘤之一,其发生和发展是一个多因素参与的复杂调控过程。肿瘤脂肪代谢给快速增长的肿瘤细胞提供增殖所需要的能量,并且脂质的再生成已经成为HCC的重要标志。我们发现增加抑癌基因CC3/TIP30的表达可以抑制脂代谢转录调控关键因子SREBP1的表达并最终使生脂酶FASN和SCD表达下降从而降低脂代谢水平并抑制肿瘤的生长,因此揭示HCC中脂代谢调节的分子机制,为靶向脂代谢的肿瘤诊断和治疗带来新思路。方法:通过慢病毒包装质粒下调和过表达CC3/TIP30。使用RNA-Seq芯片分析发现,CC3/TIP30参与了肝癌细胞代谢特别是脂肪酸的代谢过程,使用Q-PCR技术检验了芯片的结论。通过Q-PCR和免疫印迹技术(WB)检测到调控脂肪酸代谢的关键酶。并使用免疫荧光和WB证明CC3/TIP30增加了磷酸化AKT和mTOR的表达,结果使AKT通路被激活增加SREBP1的表达和核聚集。体外使用MTS和平板克隆实验证实通过CC3/TIP30和SREBP1对脂代谢的调节可以影响HCC细胞的增殖和生长。裸鼠皮下移植瘤模型建立揭...

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 CC3/TIP30在肝癌细胞中的表达水平及对脂代谢的影响
    一、主要材料
    二、实验方法
    三、实验结果
    四、讨论
第二部分 CC3/TIP30通过调节SREBP1介导的Akt/mTOR信号通路调节肝细胞癌中的脂质代谢
    一、主要材料
    二、实验方法
    三、实验结果
    四、讨论
第三部分 下调CC3/TIP30作用于SREBP1介导的脂代谢途径促进HCC细胞生
    一、主要材料
    二、实验方法
    三、实验结果
    四、讨论
第四部分 CC3/TIP30与SREBPI的表达负相关作为组合生物标志物为HCC病人提供强有力的评估预后手段
    一、主要材料
    二、实验方法
    三、实验结果
    四、讨论
第五部分 全文总结与展望
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读博士期间发表文章情况
致谢



本文编号：3781180