HPV16 E6/E7通过解除LKB1对SP1的磷酸化上调肺癌细胞hTERC的mRNA表达和异型扩增

发布时间：2023-04-03 20:25

　　目的:肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在各系统肿瘤中均局首位。目前的研究认为,肺癌的发生不仅与细胞中异常启动的增殖、侵袭、转移等有关的信号通路有关,更与端粒酶活性的异常升高有着千丝万缕的联系。因此,全面理解肺癌细胞中端粒酶活性的调控机制,可为开发全新的肿瘤靶向药物提供方向,为临床诊疗提供新的思路。人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一种小DNA病毒,大量流行病学证据表明人类多种良恶性疾病与HPV的感染有着密不可分的关系,而长期持续性的高危型HPV感染可能诱发宫颈癌。HPV16是常见的高危型HPV,E6/E7是HPV16的两个主要致病癌蛋白,目前认为HPV16与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生密切相关,然而E6/E7在NSCLC的发生中作用机理尚不清楚。本人之前的研究发现E6/E7能够引起抑癌基因LKB1的失活,而且LKB1能够通过下调转录因子SP1的转录活性而降低端粒酶中hTERT的表达。虽然我们已经找到了E6/E7促进癌症发生可能的路径,而隐藏在此现象中的具体调控机制尚不清楚。我们课题组前期研究结果表明肺癌细胞中端粒酶的RNA模板hTE...

【文章页数】：58 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
1 前言
2 材料和方法
    2.1 患者信息和标本
    2.2 细胞系
    2.3 质粒转染和小干扰RNA处理
    2.4 蛋白质免疫印迹
    2.5 Quantitativereal-timePCR
    2.6 荧光素酶报告基因
    2.7 染色质免疫共沉淀
    2.8 荧光原位杂交
    2.9 统计分析
3 结果
    3.1 E6/E7,LKB1,SP1,hTERC的mRNA表达和hTERC的异型扩增在临床患者良恶性支气管刷检细胞中均有显著差异
    3.2 肺癌患者支气管刷检细胞中SP1,hTERC的mRNA和hTERC的异型扩增与E6/E7mRNA呈正相关,而LKB1与E6/E7,SP1,hTERC的mRNA和hTERC的异型扩增呈负相关
    3.3 E6/E7负向调控LKB1的表达并正向调控SP1和hTERC的表达和SP1的转录活性
    3.4 LKB1负向调控SP1、hTERC表达以及SP1的转录活性,并磷酸化SP1
    3.5 LKB1对SP1的磷酸化作用能够以时间依赖的方式被E6/E7解除
    3.6 SP1通过与hTERC启动子直接结合上调hTERC的转录
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3781091