基于CYP2E1-ROS/NF-κB通路探讨二乙基亚硝胺择时诱导大鼠肝癌的易感性及机制

发布时间：2023-04-06 18:50

　　目的:观察择时应用二乙基亚硝胺对诱发大鼠肝癌易感性的影响,并从CYP2E1-ROS/NF-κB信号通路的动态变化,探讨其易感的机制,为原发性肝癌的预防提供实验依据。方法:雄性SD大鼠72只,体重165±15g,采用随机数字表法分为正常组、卯时组和酉时组,正常组12只、卯、酉两组各30只。卯、酉两组以DEN按50mg/kg的剂量腹腔注射,每周2次,连续4周后改为每周1次,至16周停止。卯时组选择5:00-7:00间注射;酉时组选择17:00-19:00间注射;正常组以生理盐水腹腔注射,注射剂量和次数同卯、酉两组。分别于造模第4、8、12周末3个时间点随机取正常组大鼠3只、卯、酉组各6只,16周末取剩余大鼠,收集大鼠的血清及肝脏样本,分别进行(1)大鼠血清ALT、AST、HA、γ-GT、SOD、GSH-Px、TGF-β₁、MDA、AFP、8-OHdG、IL-6、TNF-α检测;(2)肝组织HE和Masson染色;(3)免疫组织化学法检测肝组织PCNA、CYP2E1、NF-κB-p65蛋白的表达;(4)实时荧光定量PCR检测肝组织CYP2E1、NF-κB-p65mRNA...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
前言
实验材料与方法
    1.实验材料
    2.实验方法
实验结果
    1.择时给予DEN对大鼠肝癌形成的影响
    2.择时给予DEN对大鼠肝脏CYP2E1 表达的影响
    3.择时给予DEN对大鼠肝脏氧化应激的影响
    4.择时给予DEN对大鼠NF-κB表达及炎性反应的影响
讨论
    1.择时对DEN诱导大鼠肝癌易感性的影响
    2.DEN诱导肝癌易感性的机制探讨
    3.积极利用时间节律进行肝癌的防治
    4.总结
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
作者简介及读研期间主要科研成果
致谢



本文编号：3784220