Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路对胃癌干样细胞恶性生物学行为的影响及其分子调控机制研究

发布时间：2023-04-10 04:08

　　近年来,有研究表明作为新的干细胞标记物,Lgr5与Wnt/β-catenin共同组成了重要的信号通路,对肿瘤干细胞生物学活性的调控也起着重要的作用。然而,有关该通路与胃癌干细胞方面的研究,却罕有报道。前期的相关研究表明该通路关键蛋白在胃癌细胞中的表达高于普通胃细胞,Lgr5与胃癌的恶性程度及微血管的密度呈正相关。因此,Lgr5-Wnt/β-catenin通路是否参与胃癌干样细胞的活性调控,是否通过调节相关蛋白的表达维持了胃癌干样细胞的恶性生物学行为仍需进一步研究。本实验拟通过RNAi技术阻断该通路,观察干扰后胃癌干样细胞生物学特性以及相关靶基因的表达变化,并利用CCK8、annexinV标记、流式细胞仪等方法综合分析胃癌干样细胞的增殖、凋亡以及血管生成、氧代谢等生物学行为改变情况。借此寻找一个全新的胃癌干细胞研究靶点,为今后开展胃癌生物治疗奠定基础。由于胃癌干细胞缺乏特异性分子标记物,因此,确切地说,各个研究所得到的应是富集胃癌干细胞的干样细胞。目前CD44是普遍接受的胃癌干细胞分子标记物,然而,CD44单独分选出的胃癌悬浮球细胞的干性较差,并不具有明显的优势,因此亟待一个新的分子标记...

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

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缩略词表
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前言
    1. 概述
    2. CSCs的鉴别
    3. CSCs的恶性生物学特性
    4. Wnt/β-catenin信号通路与CSCs
    5. Lgr5与肿瘤干细胞以及Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路
    6. 研究目的
实验一 胃癌干样细胞的提取和鉴定
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 结果
    4. 讨论
实验二 Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路在胃癌干样细胞中的功能研究
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 结果
    4. 讨论
实验三 Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路在裸鼠成瘤中的功能研究
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 结果
    4. 讨论
研究结论
参考文献
综述
    参考文献
个人简历
攻读博士期间学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3788296