STRAP通过抑制β-catenin泛素化降解调节Wnt/β-catenin信号通路

发布时间：2023-04-16 12:11

　　背景和目的：STR AP是WD40超家族蛋白之一。WD40结构使得STRAP能够与许多信号蛋白相互作用,使其能够参与到许多信号通路的调控中去o Wnt/β-catenin信号通路与多种肿瘤相关,尤其是与结直肠癌关系密切。在本课题中,我们探索了STRAP介导的稳定β-catenin作用机制以及其在结直肠癌发生发展过程中对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法：我们研究了STRAP敲减对结肠癌细胞体内和体外细胞生长、迁移、侵袭、成瘤以及肿瘤转移的影响。我们还用免疫组化的方法检测了STRAP在128例结肠癌肿瘤组织以及配对正常结肠组织中的蛋白表达,并分析了二者在结肠癌肿瘤组织中表达的相关关系。β-catenin结果：我们发现,敲减能够明显抑制结肠癌细胞体内和体外的生长和侵袭转移。在机制上,我们发现STRAP敲减导致降解增多、STRAP信号通路活性被抑制以及Wnt靶基因的表达减少。而相对β-cateninWnt/β-catenin性的能够促进泛素化β-catenin降解的磷酸化的β-catenin表达增多,也就意味着在STRAP敲减的细胞中有更多的β-catenin会被泛素化降解。...

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
Introduction
    参考文献
中文摘要
Abstract
第一部分 建立STRAP敲减的结直肠癌细胞株,并研究STRAP在肿瘤进展和侵袭中的作用
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 在结直肠癌中STRAP通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤进展和侵袭转移
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 在结直肠癌标本中STRAP和β-catenin的表达及二者相关性研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
课题小结
综述 STRAP生物学功能研究进展
    参考文献
附录一 英文缩写词及中文对照
附录二 攻读研究生期间发表论文情况
致谢



本文编号：3791345