长链非编码RNA HOTTIP通过Wnt/β-catenin通路促进乳腺癌细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化

发布时间：2023-05-12 19:42

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康,发病率呈逐年上升且年轻化的趋势。乳腺肿瘤的发病是一个长期累积的过程。其发病分子机制尚不清楚。随着分子生物学和基因诊断技术的进步,除了已知和乳腺癌发生相关的基因之外,近年来又发现了乳腺癌密切相关的基因,这些基因在乳腺癌中扮演着重要角色。长链非编码RNAs(large intergenic noncoding RNAs,1ncRNAs)是转录本度超过200nt的一类RNA分子,这类RNA不编码蛋白,而是以RNA的形式在表观遗传调控、转录调控,翻译及翻译后等水平,可以和生物分子互相作用,参与许多生理和病理的调控。HOTTIP来源于Hox基因的长链非编码RNA,HOTTIP在多种肿瘤进展中发挥重要作用。HOTTIP可促进多种肿瘤细胞的侵袭和转移,在肿瘤中起潜在的致癌作用并且是患者预后不良的预测因素。研究表明lncRNA HOTTIP高表达可作为乳腺癌不良预后指标。但是lncRNA HOTTIP对乳腺癌细胞侵袭转移及其相关分子机制的影响尚不明确,有待进一步深入研究。目的:探讨HOTTIP在乳腺癌组织中的表达水平及与临床病理学指标的关系;探讨HO...

【文章页数】：53 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
前言
1 实验材料和方法
    1.1 实验材料
        1.1.1 实验样本信息
        1.1.2 主要仪器
        1.1.3 主要试剂
        1.1.4 引物(由上海生工生物工程有限公司合成)
    1.2 实验方法
        1.2.1 细胞培养
        1.2.2 Real-time PCR实验
        1.2.3 细胞划痕实验和Transwell实验
        1.2.4 蛋白质印迹
        1.2.5 明胶酶谱
        1.2.6 小鼠癌转移模型的建立
        1.2.7 苏木精-伊红染色
    1.3 实验步骤
        1.3.1 总RNA提取
        1.3.2 RNA浓度检测
        1.3.3 反转录
        1.3.4 实时荧光定量分析
2 分析方法
3 实验结果
    3.1 HOTTIP在乳腺癌组织中的表达
    3.2 HOTTIP表达与肿瘤-淋巴结转移(TNM)分期和淋巴结转移相关
    3.3 HOTTIP在乳腺癌细胞系中的表达
    3.4 HOTTIP敲低抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭
    3.5 HOTTIP敲低抑制上皮-间质转化(EMT)
    3.6 HOTTIP调节HOXA13 基因表达
    3.7 HOTTIP通过阻断Wnt/β-catenin蛋白途径抑制细胞迁移,侵袭和EMT
4 讨论
结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3814513