CHIP/EGFR信号通路调控胰腺癌上皮间质转化的机制研究

发布时间：2023-06-28 01:47

　　背景胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一,它具有恶性程度高、早期诊断困难的特点。80%的患者诊断时肿瘤已为进展期,失去了手术根治的机会。转移是制约胰腺癌远期生存的重要因素。因此明确胰腺癌转移的分子机制,对胰腺癌的治疗具有重要意义。本课题组前期研究发现泛素E3连接酶CHIP可以特异性结合并降解EGFR。在胰腺癌细胞中稳定过表达CHIP蛋白可以抑制EGFR的表达,降低其侵袭和迁移能力。在稳定抑制CHIP的胰腺癌细胞中EGFR的表达是升高的,侵袭和迁移能力也相应增强。CHIP可对胰腺癌细胞侵袭和迁移产生影响,但其对胰腺癌细胞上皮间质转化(EMT)是否具有调控作用仍不明确。因此我们将CHIP/EGFR信号通路作为本研究的研究对象,深入研究其对胰腺癌侵袭、迁移等恶性生物学行为的影响,验证CHIP是否能通过降解EGFR调控胰腺癌细胞EMT,并探索其调控机制。目的1.明确CHIP蛋白调控胰腺癌细胞株侵袭、迁移能力是否是通过EGFR信号通路;2.验证CHIP/EGFR能否介导胰腺癌细胞株上皮间质转化。3.初步探索CHIP/EGFR介导胰腺癌细胞株上皮间质转化的机制。方法本研究使用课题组前期构建的CHIP稳定...

【文章页数】：56 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 质粒的扩增和细胞株的转染
    一、实验材料
    二、实验方法
    三、实验结果
    四、讨论
    五、结论
第二部分 CHIP/EGFR对胰腺癌细胞迁移和侵袭的影响
    一、实验材料
    二、实验方法
    三、实验结果
    四、讨论
    五、结论
第三部分CHIP调控胰腺癌细胞EMT的机制研究
    一、实验材料
    二、实验方法
    三、实验结果
    四、讨论
    五、结论
总结与展望
参考文献
缩略词表
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3835737