N-糖基化修饰在TIM-4介导NSCLC迁移侵袭中的作用及机制研究

发布时间：2023-06-28 02:42

　　研究背景世界范围内,肺癌是致死率最高的癌症之一。肺癌可分为两种:小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。其中,NSCLC约占肺癌的85%,是最常见的恶性肿瘤。近年来有文献报道,蛋白质翻译后修饰异常与肺癌发生发展过程密切相关,其中包括糖基化修饰。蛋白质的糖基化修饰是一种常见的翻译后修饰,一般于内质网中开始,于高尔基体中结束,指在糖基转移酶的作用下,糖和蛋白质上的氨基酸残基共价结合形成糖苷键的过程。蛋白质糖基化可分为四种类型:O-糖基化、N-糖基化、糖基化磷酸脂酰肌醇、C-糖蛋白。人体内超过50%的蛋白质存在糖基化修饰。这些糖蛋白在细胞膜和体液中广泛分布,绝大部分膜蛋白和分泌蛋白都存在糖基化修饰。文献报道,肺癌等恶性肿瘤中异常的糖基化修饰参与肿瘤的发生发展,不良预后等过程。例如近年来发现,肿瘤细胞表面CD147等蛋白的N-糖基化修饰异常,与肿瘤细胞的侵袭迁移等过程密切相关。综上所述,深入研究肿瘤细胞膜蛋白N-糖基化修饰及其调控机制,将有助于阐明NSCLC发生发展的分子机制,为其诊...

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
符号说明
前言
材料与方法
    1.实验材料
    2.实验方法
结果
    1.NSCLC中TIM-4蛋白N-糖基化修饰位点的鉴定
        1.1 TIM-4存在N-糖基化修饰
        1.2 TIM-4 N-糖基化位点的预测
        1.3 TIM-4蛋白N-糖基化位点的鉴定
    2.N-糖基化修饰对TIM-4介导NSCLC细胞侵袭迁移的影响
        2.1 N-糖基化修饰促进TIM-4介导凋亡细胞的吞噬
        2.2 N-糖基化修饰促进TIM-4介导的NSCLC细胞EMT
        2.3 N-糖基化修饰促进TIM-4介导NSCLC细胞的迁移侵袭
    3.N-糖基化修饰对TIM-4蛋白生物学特性的影响
        3.1 N-糖基化位点突变导致TIM-4蛋白稳定性降低
        3.2 N-糖基化位点突变改变TIM-4定位
        3.3 N-糖基化位点突变导致TIM-4经ERAD途径降解
讨论
结论和意义
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
文献综述 TIM-4在肿瘤中的研究进展
    参考文献
学位论文评阅及答辩情况表
毕业论文western blot原始记录



本文编号：3835819