慢性酒精应激通过miR-22-3p/TET2调节循环肿瘤细胞促进肝细胞癌的转移

发布时间：2023-07-26 20:00

　　【研究背景】肝细胞癌(HCC)是全球常见的癌症之一,也是导致癌症死亡的主要原因。全球每年约有84.1万名患者被诊断为肝细胞癌。在中国,由于潜在肝病、晚期诊断和有限的治疗方法,肝细胞癌在癌症相关死亡原因中位居第三。肝癌其恶性程度高,进展较快。肝癌的复发转移是其治疗失败的主要原因之一。流行病学统计结果显示,酒精是肝癌发生发展过程中的重要危险因素之一。前期大量的研究主要集中在酒精代谢过程中的主要产物乙醛的氧化应激作用对疾病的影响。然而现在越来越多的研究表明,酒精的代谢影响着DNA的甲基化和去甲基化的过程。DNA甲基化即在甲基转移酶的作用下催化胞嘧啶生成5-甲基胞嘧啶(5m C)。异常模式的DNA甲基化,这一重要的表观遗传机制的转录调控与肿瘤的发生发展密切相关。TET(ten-eleven translocation)蛋白家族是一组能够调节表观遗传反应的DNA脱甲基酶,可将5-甲基胞嘧啶(5m C)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hm C),该过程是DNA去甲基化的1个必要阶段。本课题组前期的研究结果发现慢性酒精应激可以引起多种mi RNAs谱表达差异。micro RNAs(mi RNAs)是一种内...

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1.前言
2.实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 细胞株
        2.1.2 实验动物
        2.1.3 实验过程中所用试剂和仪器设备
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞复苏、培养和冻存
        2.2.2 稳定表达GFP的肝癌细胞株(HCCLM3)的构建
        2.2.3 小鼠肝癌的原位移植
        2.2.4 外周血循环肿瘤细胞的分选计数
        2.2.5 Western blot实验
        2.2.6 Real-time q-PCR实验
        2.2.7 H&E染色
        2.2.8 免疫组化
        2.2.9 统计分析
3.实验结果
    3.1 HCCLM3/GFP细胞的构建
    3.2 慢性酒精诱导促进肝癌的进展和转移
    3.3 TET2蛋白在慢性酒精应激的肝癌组织和肝癌细胞中低表达
    3.4 miR-22-3p在慢性酒精应激的肝癌组织和肝癌细胞中高表达
4.讨论
5.结论
6.参考文献
附录
致谢
综述 循环肿瘤细胞在肝癌诊断和治疗中的研究进展
    参考文献



本文编号：3837462