体内递送siRNA靶向VEGFR治疗胃癌的新方法探究

发布时间：2023-10-28 20:34

　　胃癌(gastric cancer)是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤。胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。许多患者在诊断时发现不适合进行手术,或在切除癌组织后屡次复发。胃癌在解剖学上分为胃腺癌和胃食管连接腺癌,在组织学上分为肠型和胃型(弥漫型)。目前为止手术是唯一的治疗方法。对于局部晚期胃癌,可以进行手术与其他辅助手段相结合的措施进行治疗。但在转移性胃癌中治疗效果较差,中位生存期仅约为1年。随着人们对靶向治疗的研究,靶向药物进入了人们的视野。据报道,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)异常高表达是包括胃癌在内的大多数肿瘤所共同具有的重要特征。VEGF主要作用于血管内皮细胞表面的受体Fit-1(fms-like tyrosine kinase-1,VEGFR-1)和KDR(kinase insert domains-containing receptor,VEGFR-2),从而诱导血管新生。在肿瘤的发展和转移过程中,血管新生是一个基本步骤,而VEGF是在这一过程中发挥作用的调节因子中最为重要的一个。研究表明,VEGF受体并不仅仅...

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第一章 研究背景叙述
    1.胃癌研究进展
        1.1 胃癌的定义
        1.2 胃癌发病原因
        1.3 症状和诊断
        1.4 胃癌的治疗方案和问题
    2.血管内皮生长因子受体-2与癌症治疗
        2.1 血管内皮生长因子受体-2的定义和作用
        2.2 血管内皮生长因子受体-2与癌症治疗
    3.基于外泌体传输的新型小RNA载体递送体系
        3.1 RNAi技术
        3.2 siRNA的作用机制
        3.3 siRNA与癌症治疗
        3.4 基于外泌体传输的新型小RNA载体递送体系
第二章 实验部分
    1.引言
    2.实验材料和方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 实验细胞
            2.1.2 实验动物
        2.2 实验试剂及仪器
        2.3 实验方法
            2.3.1 细胞复苏
            2.3.2 细胞传代
            2.3.3 细胞转染
            2.3.4 提取蛋白
            2.3.5 Western blot实验
            2.3.6 细胞增殖实验(CCK-8)
            2.3.7 细胞迁移实验(Transwell)
            2.3.8 细胞凋亡实验
            2.3.9 动物实验
            2.3.10 提取RNA
            2.3.11 q RT-PCR
            2.3.12 实验数据统计
第三章 实验结果
    3.1 设计得到四条靶向VEGFR的 si RNA序列
    3.2 筛选最具效果的VEGFR plasmid
    3.3 VEGFR plasmid可有效抑制MKN-45 细胞的增殖和迁移
    3.4 VEGFR plasmid可有效促进MKN-45 细胞的凋亡
    3.5 VEGFR plasmid可减缓实验动物体内肿瘤增长速度
    3.6 VEGFR plasmid可一定程度提高小鼠的生存时间
    3.7 VEGFR plasmid可降低实验动物肿瘤组织内VEGFR的表达水平
讨论
参考文献
攻读硕士学位期间发表论文
致谢



本文编号：3857732