透明质酸靶向的聚乙烯亚氨纳米载药体系的构建及肿瘤治疗应用

发布时间：2017-05-23 19:00

  本文关键词：透明质酸靶向的聚乙烯亚氨纳米载药体系的构建及肿瘤治疗应用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：化学药物治疗是癌症治疗的重要手段之一。常见的抗肿瘤药物存在水溶性差、毒副作用大,药物释放快等缺点。而且抗肿瘤药物无法集中于肿瘤部位,导致患者正常组织和器官受损。我们的研究旨在降低材料毒性,改善生物相容性,提高对肿瘤的靶向效果。超支化聚乙烯亚氨(PEI)是一种广泛应用的高分子聚合物,其支链状结构和丰富的氨基基团使其成为应用广泛的载体材料。然而PEI表面大量的氨基使其呈现出正电性并具有明显的细胞毒性,限制了其在生物体内的应用。聚乙二醇(PEG)具有良好的生物相容性和亲水性。PEG修饰在PEI上可以减少或部分屏蔽PEI表面的正电荷,显著提高PEI的生物相容性。透明质酸(Hyaluronan hyaluronic acid,HA)是一种具有良好水溶性的高分子聚合物,也是一种引人注目的肿瘤靶向分子,它可以和一些特定肿瘤细胞表面高表达的CD44受体特异性结合。目前,HA已经广泛被运用于靶向分子成像、靶向药物等方面。将HA修饰在载体的表面可以使载体具有靶向性,增强抗癌药物对癌细胞的特定杀伤作用。阿霉素(Doxorubicin,DOX),是一种抗肿瘤抗生素,抗瘤谱较广,也具有强烈的细胞毒性作用。本研究拟将PEG、HA和FI依次修饰在载体材料PEI上,形成药物载体PEI-FI-(PEG-HA)。随后,使用物理包裹的方法用其包裹DOX,制备出包裹DOX的载药复合物PEI-FI-(PEG-HA)/DOX。研究结果表明,每分子PEI-FI-(PEG-HA)内包裹19个DOX。载药复合物在p H=5.0的酸性介质中,DOX具有较好的药物缓释效果,并对癌细胞具有更好的靶向抑制作用。
【关键词】：聚乙烯亚氨 透明质酸 阿霉素 靶向抑制
【学位授予单位】：东华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.5
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 绪论9-24
• 1.1 引言9-10
• 1.2 纳米药物载体的优势10-11
• 1.3 常用的纳米药物载体11-13
• 1.3.1 无机纳米材料11-12
• 1.3.2 高分子聚合物纳米材料12-13
• 1.3.3 纳米脂质体13
• 1.3.4 复合纳米材料13
• 1.4 聚乙烯亚氨概况13-19
• 1.4.1 支化聚乙烯亚氨的理化性质14
• 1.4.2 支化聚乙烯亚氨的表面修饰14-17
• 1.4.3 聚乙烯亚氨的生物医学应用17-19
• 1.5 基于聚乙烯亚氨的纳米颗粒载药体系的构建19-22
• 1.5.1 药物输送体系（DDS）19-20
• 1.5.2 基于支化聚乙烯亚氨的纳米颗粒载药体系的构建20-22
• 1.6 研究内容22
• 1.7 研究方法22-23
• 1.8 课题创新性23-24
• 第二章 透明质酸靶向的聚乙烯亚氨包裹抗癌药物的合成、表征及肿瘤治疗应用24-42
• 2.1 前言24-25
• 2.2 实验部分25-31
• 2.2.1 材料和仪器25-26
• 2.2.2 透明质酸修饰的支化聚乙烯亚氨纳米载药颗粒的合成26-27
• 2.2.3 透明质酸修饰的支状聚乙烯亚氨纳米颗粒用于盐酸阿霉素的负载27-28
• 2.2.4 反应产物的表征28
• 2.2.5 体外释放动力学研究28-29
• 2.2.6 生物学性能评估29-31
• 2.2.7 数据统计31
• 2.3 结果与讨论31-41
• 2.3.1 载药体系的表征31-35
• 2.3.2 体外释放动力学研究35-36
• 2.3.3 材料毒性及体外抗肿瘤效果评价36-38
• 2.3.4 体外靶向治疗效果评价38-41
• 2.4 小结41-42
• 第三章 结论与展望42-44
• 3.1 结论42
• 3.2 展望42-44
• 参考文献44-50
• 攻读硕士期间科研成果50-51
• 致谢51

【参考文献】

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本文编号：388795