肝细胞通过旁分泌长链非编码RNA-DANCR促进其炎癌转化过程的机制研究

发布时间：2024-03-11 03:23

　　研究目的及背景原发性肝癌发病率逐年上升,其致死率高,且全球范围内超过一半的新发病例都在我国。目前其不仅是威胁我国国民健康的重大“杀手”,也对我国的经济发展造成巨大的压力。其中肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最主要的病理类型,约占比90%左右。由于交叉学科的发展,近年来肝癌的外科技术、局部消融、定向放疗及靶向治疗等均取得了重大的进展,但5年生存率并未得到实质性的提高,而治疗费用却随着治疗手段的增多呈现逐渐上升的趋势,让临床和科研工作者认识“亡羊补牢”所付出的沉重代价,并意识到研究肝癌发生过程中的相关机制,对早期预警及干预的重要性。目前,炎症是公认的恶性肿瘤第七大特征,慢性炎症所形成的免疫微环境不仅能促进肿瘤的侵袭与转移,更是肿瘤发生不可或缺的条件,越来越多的目光聚焦于肿瘤细胞与间质细胞之间的相互调控上,且随着肿瘤免疫治疗的异军突起,让炎症微环境也成为抗肿瘤治疗“方兴未艾”的研究领域。而肝细胞癌更是“炎癌转化”这一机制的典型表现,绝大部分肝癌(90%左右)的发生和发展都伴随着不同程度的肝纤维化或者肝硬化等炎症微环境的“重构”,且肝纤维化及肝硬化的程度...

【文章页数】：110 页

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词对照表
第一部分 肝炎肝硬化组织标本中DANCR表达存在上调
    一、前言
    二、材料与方法(含后续部分实验)
    三、实验结果
    四、讨论
第二部分 肝脏炎症通过NF-κB及 STAT3 通路转录激活肝细胞内DANCR表达
    一、前言
    二、材料与方法(含后续部分)
    三、实验结果
    四、讨论
第三部分 敲除Dancr延缓了小鼠肝硬化及肝癌发生
    一、前言
    二、材料和方法
    三、实验结果
    四、讨论
第四部分 肝细胞通过旁分泌DANCR的外泌体激活星状细胞促进肝硬化形成
    一、前言
    二、材料和方法
    三、实验结果
    四、讨论
第五部分 DANCR促进星状细胞激活的机制探索
    一、前言
    二、材料和方法
    三、实验结果
    四、讨论
总结
参考文献
综述:肝脏炎癌转化中的NF-κB及 STAT3 通路
    参考文献
在读期间发表的文章
致谢



本文编号：3925747