EGFR-TKI联合人参皂苷Rg3对比EGFR-TKI单药治疗晚期NSCLC的回顾性研究

发布时间：2017-05-25 23:05

  本文关键词：EGFR-TKI联合人参皂苷Rg3对比EGFR-TKI单药治疗晚期NSCLC的回顾性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景和目的肺癌是世界上极为多见的恶性肿瘤之一,并且死亡率比较高,其中非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占85%。随着肿瘤分子生物学和基因学研究的发展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已经成为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变阳性患者的标准治疗方案。根据多项多中心随机对照研究结果,NCCN指南已推荐EGFR-TKI作为EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC患者一线标准治疗选择。然而,获得性耐药是困扰EGFR-TKI疗效的一大难题,如何通过联合治疗来延缓EGFR-TKI耐药,最大程度充分发挥EGFR-TKI的作用,是目前EGFR-TKI治疗的热点和难点。有II期研究(如JO25567)显示,EGFR-TKI与抗血管新生药物(贝伐株单抗)联合,可延长EGFR-TKI的有效时间。然而,贝伐珠单抗价格昂贵,需静脉输注,有高血压、蛋白尿、血栓等不良反应。人参皂苷Rg3(参一胶囊)是一种国产的抗血管生成药物,能够在下调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的同时减少EGFR的表达。参一胶囊有抗血管和抗肿瘤的作用,其为口服制剂,相对价格较低,且不良反应轻微。人参皂苷Rg3与EGFR-TKI联合,可能成为延缓EGFR-TKI耐药的新策略,成为具有临床前景的治疗手段。本课题回顾性分析第三军医大学三所附属医院EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC患者对EGFR-TKI的临床获益情况,并进一步探讨EGFR-TKI联合参一胶囊对比EGFR-TKI单药对EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC的疗效和不良反应,为临床病人提供新的治疗选择。方法1.回顾性分析2012年1月至2015年1月期间,在第三军医大学三所附属医院,经组织病理学或细胞学诊断为NSCLC,且经过EGFR基因检测为敏感突变阳性的晚期NSCLC患者的临床资料。所有患者均接受一线或二线EGFR-TKI治疗2月以上。观察患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和不良反应(side effects)。2.将前述一线治疗的患者进入筛选,探讨人参皂苷Rg3对EGFR-TKI的协同效应。所有病例分为两组,A组为联合治疗,即患者同时服用EGFR-TKI和人参皂苷Rg3至少8周,B组为单药治疗组,即患者仅服用EGFR-TKI单药治疗。比较两组患者的PFS、OS、ORR和不良反应。结果1.本研究共纳入患者173例,其中EGFR-TKI一线治疗154例,二线治疗19例。一线和二线的中位无进展生存期(median progression-free survival,m PFS)分别为11.4月和10.0月。一线和二线患者的中位生存期(median overall survival,m OS)分别为21.9月和19.3月。整体人群的ORR为53.8%,DCR为98.8%。一线治疗的ORR为56.6%,DCR为99.3%。二线治疗的ORR为31.6%,DCR为94.3%。一线患者的1年生存率为90.1%,2年生存率为46.4%,3年生存率为17.3%。2.一线治疗的154例患者进入筛选,剔除服用人参皂苷Rg3不足8周的30例,124例患者被纳入研究,A组52例,B组72例。与B组相比,A组患者ORR较高,差异有统计学意义(59.6%vs 41.7%,P=0.049)。A组的中位无进展生存期m PFS为12.4月,B组为9.9月,两组比较有统计学差异(P=0.017)。亚组分析发现,年龄≤58岁、无吸烟史、ECOG PS 0-1分、IV期、腺癌或服用吉非替尼或埃克替尼,经EGFR-TKI联合参一胶囊治疗之后,其PFS将有更好的获益。A、B两组的m OS分别为25.4月和21.4月,两组无统计学差异(P=0.258)。皮疹是两组患者最严重的不良反应,人参皂苷Rg3不显著增加EGFR-TKI的不良反应。结论1.对EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC患者,EGFR-TKI有较高的ORR、PFS和OS,不良反应可以耐受,是肺癌适宜患者的重要治疗手段。2.与EGFR-TKI单药相比,EGFR-TKI联合人参皂苷Rg3对EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC患者,有更好的ORR和PFS获益,分层分析显示多种临床特征均具有PFS优势,且不增加治疗相关不良反应。3.人参皂苷Rg3可增强EGFR-TKI治疗疗效,延缓EGFR-TKI继发性耐药,与其它抗血管新生药物相比,具有经济、口服、耐受性好的优势,是EGFR-TKI联合应用的新策略,具有重要的临床前景,为前瞻性对照研究奠定了基础。
【关键词】：非小细胞肺癌 EGFR敏感突变 分子靶向治疗 人参皂苷Rg3 抗血管生成
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 缩略语表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-12
• 第二章 EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC的临床观察12-20
• 2.1 资料与方法12-13
• 2.2 研究结果13-19
• 2.3 讨论19-20
• 第三章 EGFR-TKI联合人参皂苷Rg3对比EGFR-TKI单药治疗晚期NSCLC的回顾性研究20-31
• 3.1 资料与方法20-22
• 3.2 研究结果22-28
• 3.3 讨论28-31
• 全文结论31-32
• 参考文献32-37
• 文献综述 非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展37-50
• 参考文献43-50
• 攻读硕士学位期间发表的论文50-51
• 致谢51

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本文编号：395230