CacyBP/SIP在肝细胞癌恶性行为中的作用及其机制研究

发布时间：2024-05-17 19:36

　　目的肝细胞癌(HCC)在我国有着极高的发病率和致死率,同时具有起病隐匿、发现晚、切除率低、根治后容易复发转移等特点,对我国人民的健康造成严重的危害并给社会带来沉重的负担,因此精准诊断及预后预警标记物、新型治疗靶标的寻找是目前HCC诊治中急需解决的问题。CacyBP/SIP蛋白是钙结合素结合蛋白,已知其在细胞分化、细胞周期调控、细胞骨架重建、蛋白质泛素化降解、肿瘤发生发展中发挥着重要作用。然而,CacyBP/SIP在肝细胞癌中的表达谱及其发挥的分子生物学作用却未曾有人探究。故此,本研究将围绕CacyBP/SIP蛋白在肝细胞癌中的表达谱和临床意义、对肝癌恶性生物学行为的影响及其分子机制做相应的探索。方法首先,我们分别采用免疫组化、荧光实时定量PCR、以及Western免疫印迹法检测若干肝细胞癌临床样本中CacyBP/SIP的表达情况,总结其表达谱并分析其临床意义。接着,我们利用慢病毒荷载shRNA构建稳定敲低的肝细胞癌细胞系,通过体外克隆形成、体内皮下成瘤、肝原位种植、以及尾静脉注射等方法检验CacyBP/SIP蛋白对肝癌细胞生长以及迁移侵袭的影响。其次,我们利用慢病毒荷载ORF构建稳定过...

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?ＣａｃｙＢＰ／Ｓ丨Ｐ在肝细胞癌肝切除样本中的ｍＲＮＡ表达水平

的临床标本。研磨提取肝癌组织和相应癌旁组织中的ｍＲＮＡ后逆转录为ｃＤＮＡ，??分别进行ｑ－ＰＣＲ检测。结果显示，在肝癌组织中，ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ?ｍＲＮＡ的表达水平??较癌旁组织明显升高，ｐ值小于０．０１?（图１－１）。在这３０对临床标本中，２７例结??果显示肝癌姐织中ｍＲＮＡ....

图１－２?ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ在肝细胞癌肝切除样本中的蛋白表达水平

癌组织和相应癌旁组织中的蛋白，之后行Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹检测，结果显示，在这??２０对临床样本中，肿瘤组织中ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ蛋白的表达量较癌旁的正常组织明显增??高（图１－２）。在这２０对肝癌肿瘤和癌旁组织中，１９例显示肿瘤组织中ＣａｃｙＢＰ??升高，仅有１例显示癌旁组织较....

图１－３免疫组化检测ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ在肝细胞肝切除样本中的表达水平

重新排布包埋后制做成组织芯片。采用免疫组化的方法检测ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ在??肝细胞癌肿瘤组织和癌旁组织中的表迗情况，结果同前一致：在这９０例临床样本??中，ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ在肝癌肿瘤组织中比癌旁组织明显高表达。（图１－３）??ＩＨＣ：?ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ??ｐａｔｉｅｎｔ....

图１－４?ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ表迗与肝细胞癌肝切除患者总体生存率之间的关系

论文?第一部分ＣａｃｙＢＰ／ＳＩＰ在肝细胞癌中的表达及－?＊■?？－

本文编号：3975959