Asporin/CD44信号轴对胰腺导管腺癌侵袭、迁移生物学行为的影响

发布时间：2024-05-18 14:12

　　背景:胰腺癌是恶性程度最高的人类肿瘤之一,被称之为“癌中之王”。由于胰腺癌早期诊断困难,现有的治疗手段有限,就目前而言,胰腺癌患者的预后依旧很差。临床上近90%的胰腺癌病理类型为胰腺导管腺癌,因此,寻找具有临床意义的肿瘤生物学标记物来预测胰腺导管腺癌的发生、发展以及设计、研发针对肿瘤标记物的靶向药物,对于改善胰腺导管腺癌患者的预后就显得非常迫切和必要。目的:1.探讨Asporin、CD44在胰腺导管腺癌组织中的表达、定位及其临床意义2.探讨Asporin/CD44生物轴对胰腺癌侵袭和迁移生物学行为的影响及机制方法:第一部分:Asporin、CD44在胰腺导管腺癌组织中的表达、定位及其临床意义收集132例胰腺导管腺癌和50例癌旁石蜡组织标本、临床、病理和预后资料,采用IHC和免疫荧光分别评估Asporin和CD44在胰腺导管腺癌组织和癌旁组织中的表达和定位,SPSS16.0统计软件对结果进行分析。第二部分:体外实验Asporin/CD44生物轴对胰腺导管腺癌侵袭和迁移生物学行为的影响及机制1.Asporin在人活化和去活化PSCs中的表达和定位:通过outgrowth法、油红染色法和α-...

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－３．免疫荧光共定位ａ?－ＳＭＡ和Ａｓｐｏｒｉｎ，?ＣＤ４４和Ａｓｐｏｒｉｎ在人胰腺癌组织中的??表达模式和位置关系

进一步我们通过对ａ－ＳＭＡ和Ａｓｐｏｒｉｎ，ＣＤ４４和Ａｓｐｏｒｉｎ免疫共染的方法，一方??面我们再次发现：在大多数胰腺癌患者的组织中，Ａｓｐｏｒｉｎ和ｃｉ－ＳＭＡ的表达部位基??本一致，主要位于环绕肿瘤细胞的ＰＳＣｓ胞浆中（见图１－３－Ａ），⑶４４主要在胰腺癌??细胞的胞膜上高....

图２－１．人源性ＰＳＣｓ的分离和鉴定

按照前述的ｏｕｔｇｒｏｗｔｈ实验方法，我们从新鲜的人ＰＤＡＣ组织中成功分离??ＰＳＣｓ。随后，我们采用油红脂滴染色和ａ－ＳＭＡ免疫荧光染色来鉴定从新鲜的人??ＰＤＡＣ组织分离得到的活化ＰＳＣｓ?（见图２－１?）。??越??．袁…屬??图２－１．人源性ＰＳＣｓ的分离和鉴定。（Ａ）Ｐ....

图２－２．?ＡＴＲＡ诱导人源性ＰＳＣｓ去活化前后对照

首先通过收集活化ＰＳＣｓ和去活化ＰＳＣｓ的总ＤＮＡ和总ＲＮＡ，分别进行基因芯??片和ＲＮＡ测序，我们发现：Ａａｐｏｒｉｎ在活化ＰＳＣｓ中高表？达，ＡＴＲＡ诱导去活化后表??达明显降低（

图２－４．?Ａｓｐｏｒｉｎ在活化和去活化ＰＳＣｓ中的表达

和ＰＡＮＣ－１细胞系的侵袭和迁移能力??通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ筛选４对ｓｉＲＮＡ对Ａｓｐｏｒｉｎ的敲除效率后，我们发现??Ａｓｐｏｒｉｎ－ｓｉＲＮＡｌ能够有效地敲低Ａｓｐｏｒｉｎ的表达（见图２－６）。同样采用??Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ分析的方法我们发现：利用Ａｓｐｏｒｉｎ－ｓｉ....

本文编号：3977043