MARK2在骨肉瘤细胞顺铂耐药中的作用及机制研究

发布时间：2024-06-01 03:25

　　研究背景骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤。骨肉瘤的治疗方案主要包括手术,新辅助化疗和辅助化疗,在标准治疗方案下非转移性骨肉瘤患者的五年生存率保持在70%左右。但转移性患者的预后降低,对初始治疗的反应不佳,5年总生存率低于25%。顺铂(DDP)为主的化疗方案是骨肉瘤的标准治疗方案。化疗耐药性,尤其是顺铂耐药性是骨肉瘤复发和预后的主要挑战。研究报道有很多机制可以导致化疗耐药,包括减少药物流入、增加药物流出、解毒系统的激活、药物靶点的改变、增强DNA修复、细胞凋亡受损和癌基因表达的改变。因此,迫切需要寻找一种可以有效影响骨肉瘤化疗耐药性和改善预后的新型生物标志物。微管亲和调节激酶2(MARK2)是MARK家族成员之一,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在神经分化、神经变性、细胞极化、细胞内转运和细胞迁移等方面发挥重要作用。近年来的研究发现,MARK2与肿瘤的恶性生物学行为和耐药性密切相关。在顺铂耐药的Hela细胞株中发现了 MARK2的过度表达。MARK2基因沉默后,宫颈癌细胞对顺铂的敏感性增加,但对长春新碱和紫杉醇的敏感性没有明显变化。MARK2与非小细胞肺癌的DNA损伤反应和顺...

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