基因/化疗药物时序释放体系的构建及抑瘤研究

发布时间：2024-07-02 06:35

　　研究背景:恶性肿瘤已成为威胁人类健康的第二号杀手。化疗是肿瘤术后治疗的重要辅助方案,但传统化疗药物缺乏肿瘤选择性,对肿瘤病人的正常细胞也具有很强的毒副作用,并且长期使用会导致化疗耐药性,严重影响了化疗的治疗效果。基因治疗协同化疗可有效增强药效,进一步研究发现,基因治疗联合化疗中,基因与化疗药物的施药顺序、用药间隔对肿瘤抑制效果有极大的影响。对于MDA-MB-231乳腺癌细胞,最大的抑制率出现在先施用mi R-21抑制剂4小时后再施用阿霉素,而同时施药或先施用阿霉素却表现出拮抗作用,联合用药对肿瘤细胞的抑制率反而低于单独用药。这一研究结果表明,基因治疗联合化疗必须重视用药时间和用药序列问题,即联合治疗的时序问题,这就对药物载体提出了更高的要求:一要实现基因/化疗药物同载,使得基因与化疗药物投递到同一肿瘤细胞中发挥药效;二要控制基因与化疗药物的时序性释放,实现时序性联合治疗,而目前研究中的载体并不能满足时序性的要求。本课题构建了以金纳米空心球为基础的时序控制释放体系,应用其等离子共振对近红外光强吸收的特点,实现了mi RNA和化疗药物DOX的精确释放,并通过体内及体外实验验证其肿瘤抑制效果...

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1粒径、形貌分析

1.2结果1.2.1金纳米空心球结构表征图1.1所示为PAMAM修饰金纳米空心球得到HGNPs和载药后HGPAD及近红外光激发下的HGPAD在透射电镜下的图片，利用动态光散射激光粒度仪测试金纳米空心球粒径约为61nm，载药后粒径变化不大，分布均匀且性质稳定，近红外光激发后空心....

图1.2载药前后金纳米空心球zeta电位变化

电位趋向电中性，并且可以与含氨基的盐酸阿霉素通过正负电结合，从而负载盐酸阿霉素。图1.2载药前后金纳米空心球zeta电位变化1.2.3紫外吸收光检测阿霉素的负载及释放金属纳米结构本身具有光热转换的特性，金纳米空心球由于其表面的等离子体共振效应，即SPR效应，由于激光的照射引起....

图1.3金纳米球载药前后及红外光激发后的紫外吸收图谱

图1.4HGPAD与as-miR-21在不同N/P条件及溶解酵素作用下琼脂糖凝胶电泳

图1.4HGPAD与as-miR-21在不同N/P条件及溶解酵素作用下琼脂糖凝胶电泳。（A）HGPAD与as-miR-21在NP比为1:2、1:1、2:1、4:1、8:1、16:1、32:1、64:1条件下的琼脂糖凝胶电泳图。（B）as-miR-21、NP比为4:1时的AuPA....

本文编号：3999826