兼具化疗/光动力治疗的Fe 3 O 4-Au@mSiO 2 纳米复合物协同抗肿瘤作用研究

发布时间：2024-10-05 06:11

　　随着肿瘤研究不断发展,肿瘤预防、诊断以及治疗正被不断的革新。目前肿瘤的治疗方法主要有:化疗、手术切除、放疗、光动力治疗、基因治疗等。然而,单一的治疗方式很难得到理想的治疗结果。目前肿瘤协同治疗具有良好的治疗效果,已经受到研究人员的广泛关注。如何将多种治疗方式有效的集于一体,成为肿瘤治疗的一种发展趋势。随着纳米生物技术的不断发展,纳米材料在生物医学、生物分析等领域都体现出巨大的优势。构建一种安全并能携载药物/基因的纳米载体,协同多种治疗方法,必将使肿瘤治疗迈入新的台阶。本论文基于Fe_3O4-Au@mSiO₂纳米粒子,在其表面修饰具有pH响应的聚合物PEM（ALG/CHI）,同时携载化疗药物阿霉素（Dox）和光敏剂（Ce6）,表面吸附P-gp shRNA,将化疗、基因治疗和光动力治疗相结合,协同抑制肿瘤细胞生长。纳米载体Fe_3O4-Au@mSiO₂/PEM平均粒径约为280 nm,表面Zeta电位为+12.1 mV,具有良好的生物相容性、稳定性、超顺磁性等优点,...

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
简写和全称对照表
第一章 绪论
    1.1 肿瘤基本特征
        1.1.1 肿瘤多药耐药性
        1.1.2 肿瘤微环境
    1.2 肿瘤治疗方法
        1.2.1 外科手术治疗
        1.2.2 放射治疗
        1.2.3 基因治疗
        1.2.4 光动力治疗(PDT)
        1.2.5 光热治疗(PTT)
        1.2.6 化学治疗
    1.3 主要抗肿瘤药物
        1.3.1 紫杉醇(PTX)
        1.3.2 阿霉素(Dox)
        1.3.3 Photosensitizer (chlorin e6)
    1.4 用于肿瘤诊疗的纳米材料
        1.4.1 纳米胶束
        1.4.2 脂质体纳米粒子
        1.4.3 树枝状聚合物纳米粒子
        1.4.4 碳纳米管
        1.4.5 量子点
        1.4.6 磁性纳米粒子
        1.4.7 介孔纳米粒子
        1.4.8 金纳米粒子
        1.4.9 核壳型纳米粒子
    1.5 本论文研究目的和内容
        1.5.1 研究目的及意义
        1.5.2 研究内容
第二章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2纳米载体合成与表征
    2.1 引言
    2.2 实验材料
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器与设备
    2.3 实验方法
        2.3.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2纳米载体的制备
        2.3.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2纳米载体的表征
    2.4 实验结果与讨论
        2.4.1 Fe3O4-Au@SiO2纳米载体形貌分析
        2.4.2 Fe3O4-Au@SiO2纳米载体介孔分析
    2.5 小结
第三章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2的修饰与表征
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验试剂
        3.1.2 实验溶液配置
        3.1.3 实验仪器与设备
    3.2 实验方法
        3.2.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2-NH2的制备
        3.2.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM纳米载体的制备
        3.2.3 纳米复合物的制备
        3.2.4 场发射扫描电子显微镜分析
        3.2.5 透射电子显微镜分析
        3.2.6 粒径和电位分析
        3.2.7 傅里叶红外光谱分析
        3.2.8 紫外分光光度计分析
        3.2.9 Dox、Ce6载药率实验
        3.2.10 药物体外释放实验
        3.2.11 稳定性实验
        3.2.12 热重实验
        3.2.13 生物相容性实验
        3.2.14 P-gp shRNA吸附实验
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2-NH2纳米粒子形貌分析
        3.3.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM纳米粒子形貌分析
        3.3.3 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM纳米粒子粒径、电位分析
        3.3.4 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM粒子载药率和包封率分析
        3.3.5 生物相容性、单线态氧检测及与基因吸附
    3.4 小结
第四章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2(Dox/Ce6)/PEM内吞及亚细胞分布
    4.1 引言
    4.2 实验材料
        4.2.1 细胞
        4.2.2 实验试剂
        4.2.3 实验仪器和设备
        4.2.4 实验溶液配制
    4.3 实验方法
        4.3.1 MCF-7、EMT-6、MCF-7/ADR、HUVEC细胞培养
        4.3.2 细胞传代与接板
        4.3.3 细胞冻存
        4.3.4 纳米复合物细胞内吞实验
        4.3.5 纳米复合物亚细胞分布实验
        4.3.6 磁靶向实验
    4.4 实验结果与讨论
        4.4.1 纳米复合物内吞分析
        4.4.2 纳米复合物亚细胞内分布分析
        4.4.3 纳米复合物磁靶向分析
    4.5 小结
第五章 纳米复合物协同抗肿瘤作用研究
    5.1 引言
    5.2 实验材料
        5.2.1 实验细胞和动物
        5.2.2 实验试剂
        5.2.3 实验仪器和设备
        5.2.4 实验溶液配制
    5.3 实验方法
        5.3.1 MCF-7、EMT-6、MCF-7/ADR、HUVEC细胞培养
        5.3.2 细胞毒性实验
        5.3.3 纳米复合物协同抗肿瘤作用分析
        5.3.4 PI/Calcein-AM双染
        5.3.5 动物肿瘤模型建立
        5.3.6 体内协同抗肿瘤作用实验
        5.3.7 HE染色
        5.3.8 CT成像
        5.3.9 MRI肿瘤成像
    5.4 实验结果与讨论
        5.4.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM的细胞毒性分析
        5.4.2 纳米复合物协同抗肿瘤作用分析
        5.4.3 纳米复合物生物安全性
        5.4.4 小鼠肿瘤体积、质量变化分析
        5.4.5 纳米复合物体内外MR/CT成像分析
    5.5 小结
第六章 全文总结
致谢
参考文献
攻硕期间的研究成果



本文编号：4007630