PDHA1通过ROS/PI3K/Akt通路诱导肝癌细胞周期阻滞和凋亡的机制研究

发布时间：2024-10-05 06:14

　　肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)约占原发性肝癌的85～90%,是非常常见的癌症之一,发病率在世界恶性肿瘤排名第五位,缺乏有效的早期诊断及预防方法,并且具有极高的复发率和转移率,导致患者的整体预后很差,已成为全世界肿瘤死亡的第三大原因。在我国,肝癌的发病率和病死率居高不下,病死率在肿瘤死因中排名第二,每年约有383000人死于肝癌,占据了全世界因肝癌死亡的51%。肿瘤是一个多步骤、多基因参与的过程,肿瘤研究的先驱Robert A.Weinberg总结了肿瘤发生发展过程中的十大生物学特征,而异常的代谢模式成为肿瘤组织区别于正常组织的重大特征。随着不断深入研究,其在肿瘤发生发展过程中的作用日益被重视。异常的肿瘤代谢不仅为肿瘤细胞的增殖供给能量、合成原料及大量的还原性物质等,同时还影响了肿瘤信号通路传导和基因的表达,进而参与调控肿瘤细胞的快速增殖、凋亡抵抗及迁移侵袭。近年来,肿瘤细胞内葡萄糖的异常代谢是研究最为深入的代谢改变。葡萄糖首先在细胞质代谢转变为丙酮酸,氧气充足时,丙酮酸进入线粒体参与羧酸循环氧化磷酸化产生三磷酸腺苷(adenosine triphos...

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１葡萄糖糖代谢途径??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｇｌｕｃｏｓｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?ｐａｔｈｗａｙ??

这一过程为糖的有氧氧化。氧气不足时，丙酮酸经乳酸脱氢酶（ｌａｃｔａｔｅ??ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，?ＬＤＨ）转化成乳酸，这一代谢过程为无氧糖酵解。二者相互竞??争并互相合作，联系它们的关键节点是丙酮酸（图１）。分化正常细胞内，葡萄??糖代谢而来的丙酮酸大部分进入线粒体参加氧化....

图２细胞内活性氧产生的机制??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｔｈｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｒｅａｃｔｉｖｅ?ｏｘｙｇｅｎ?ｓｐｅｃｉｅｓ?ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．??

ＲＯＳ是一类氧气（ｏｘｙｇｅｎ，〇２）衍生的含自由电子的代谢产物的统称，包??括超氧阴离子（〇２－）、羟自由基（Ｈ０?）、烷氧基（ＲＯ?）以及〇２衍生的非自由??基物质，如过氧化氢（Ｈ２０２），性质非常活跃Ｐ４］，其产生机制如图２［２５］。线粒??体有氧氧化过程中呼吸电子传递链是....

图１．１?ＰＤＨＡ１?ｍＲＮＡ在肝癌组织的表达水平低于癌旁ＨＣＣ：肝癌；ＣＮＬ：配对癌旁组织，??

１．１肝癌组织中ＰＤＨＡ１的ｍＲＮＡ表达水平下降??我们收集了?１５例在郑州大学第一附属医院行手术治疗的肝癌及其配对癌旁??组织，ｑＲＴ－ＰＣＲ检测了ＰＤＨＡ１?ｍＲＮＡ的表达情况见图１．１，癌旁组织表达水平较??肝癌高，０．２８士０．１３ＶＳ０．１１±０．１２，尸＝０．０２８，....

图１．３肝癌组织芯片ＰＤＨＡｌ的免疫组化染色（Ｘ２００）?Ａ肝癌和癌旁组织的免疫组化染色??Ｂ肝癌和癌旁组织总体ＰＤＨＡ丨表达水平Ｃ?７５例肝癌与配对癌旁组织内ＰＤＨＡ１的表达水??＾

??对癌旁组织（图１．３Ｃ），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。??Ａ?Ｂ??ＣＮＬ?ＨＣＣ?＊＊??ＣＮＬ?ＨＣＣ??＇■■ｎＫ??图１．３肝癌组织芯片ＰＤＨＡｌ的免疫组化染色（Ｘ２００）?Ａ肝癌和癌旁组织的免疫组化染色??Ｂ肝癌和癌旁组织总体ＰＤＨＡ丨表达水平Ｃ?７５例肝癌与....

本文编号：4007633