褪黑素对TNF-α介导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响及其机制研究

发布时间：2024-12-26 05:14

　　宫颈癌(Cervical cancer)是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,根据2018年全球癌症统计显示,在全球女性恶性肿瘤中,宫颈癌每年的新发病例约57万,发病率为6.6%;死亡例数约31万,死亡率为7.5%。在女性肿瘤中,宫颈癌的发病率和死亡率均排在第四位,严重威胁女性的健康和生命。目前,尽管以手术和放疗为主、化疗为辅的治疗模式已经广泛地应用于宫颈癌的治疗中,但是这些传统的治疗方案对于早期患者疗效显著,对于晚期以及复发转移患者的疗效并不理想。而且,手术治疗、放疗和化疗给患者带来的并发症较多,均存在一定的局限性。因此,迫切需要探索更多有效的治疗方法及靶点以期为宫颈癌患者提供更多的治疗选择及临床获益。近年来,免疫治疗在不同的人类恶性肿瘤中得到了令人兴奋的进展。基于细胞因子的免疫治疗可以通过多种机制抑制癌细胞的侵袭和增殖,从而影响癌症的发生和发展。已有研究证实肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)具有抑制癌细胞存活的能力,对正常组织无损伤毒性,提示基于TNF-α的免疫治疗是一种有效干预癌症发展的治疗策略。但是,一些研究表明细胞因子免疫治疗的耐药性影响了...

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＴＮＦ－ａ与褪黑素单药或者联合对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的增殖抑制作用??Ａ：?ＭＴＴ法检测ＴＮＦ－ａ与褪黑素单药或者联合对Ｈｅｌａ细胞增殖活性的影响；Ｂ：ＬＤＨ释放??

?第一部分褪黑素对ＴＮＦ－ａ介导的宫颈癌Ｈｅｌａ细胞凋亡影响的研宄???Ａ?Ｂ??芝?１２０％?１?了?Ｉ?Ｉ＇０，?］?４??＾?１００％?Ｈｉ?一?２．５?■?＿??ｉｉｉｌｌｌｉ?ｌｉｉａｉｌ??ＴＮＦａ?－?＋?－?＋?ＴＮＦａ?－?＋?－?＋??Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ?－?....

图１．２ＴＵＮＥＬ检测ＴＮＦ－ｃｔ与褪黑素单药或者联合对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的促凋亡作用

?第一部分褪黑素对ＴＮＦ－ｃｔ介导的宫颈癌Ｈｅｌａ细胞凋亡影响的研究???联合应用凋亡率［（４０．７４±４．３９）％］显著增加，差异具有统计学意义（卢０．００１），??详见图１．２。??Ａ???Ｃｔｒｌ?ＴＮＦａ??Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ?ＴＮＦａ＋Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ??■■??■■....

图１．４通过流式细胞仪检测ＴＮＦ－ａ与褪黑素单药或者联合对细胞内ＲＯＳ水平的影响

?第一部分褪黑素对ＴＮＦ－ａ介导的宫颈癌Ｈｅｌａ细胞凋亡影响的研究???Ｂ??｜??｜?玄?３．０〇ｉ??ＳＰ?２．５０－?Ａ??＾?＆?２．００?－?＊?漏??１．５０－?■函■??＿ｌｔＵＩ??ＴＮＦａ?－?＋?－?＋??。Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ?－?－?＋?＋??图１．４通过流....

图１．５?ＴＮＦ－ａ与褪黑素单药或者联合对细胞内ｍＰＴＰ和ＭＭＰ的影响??Ａ：通过线粒体膜通透性转换孔试剂盒检测各组ｍＰＴＰ开放；Ｂ－Ｃ：用ＪＣ－１探针观察各组??ＭＭＰ的变化

?第一部分褪黑素对ＴＮＦ－ａ介导的宫颈癌Ｈｅｌａ细胞凋亡影响的研究???联合应用（２．９８±０．３０）时显著增加了?ｍＰＴＰ幵放，差异具有统计学意义??（Ｐ＝０．０００?）。ＪＣ－１线粒体膜电位试剂盒检测ＭＭＰ结果表明，与对照组??（０．９９±０．１６）相比，ＴＮＦ－ａ?（０．７....

本文编号：4020587