组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A在肿瘤发生发展中的作用

发布时间：2025-01-19 12:05

　　 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A (Histone lysine-specific demethylase 1A,KDM1A)作为组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶(Histonelysine-specificdemethylase)家族的一员,在信号传导、染色体重构、胚胎发育、造血和糖脂代谢等生物学过程中起着重要的作用。近年来的研究及临床证据表明,KDM1A的表达与肿瘤的发生发展密不可分,通过与不同的复合物结合并介导不同的下游信号通路,对多种肿瘤的生长增殖起着关键的调节作用,例如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和肝癌等。在大多数情况下,KDM1A在肿瘤的发生发展中扮演着促癌基因角色。文中结合近年来有关文献,阐述了KDM1A在多种肿瘤发生及发展中的研究进展,总结了其作用机制,并对以KDM1A为靶点的抑癌治疗的应用前景进行了展望。

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【部分图文】：

图2 KDM1A在肿瘤中的作用机制

目前对于KDM1A在肿瘤中的作用机制研究不够深入。首先，KDM1A能与一系列不同的蛋白质复合物、Non-codingRNAs、Micro-RNAs等结合，另外，KDM1A作用的上下游信号通路调节复杂，需要我们对每种信号通路的调节都作进一步研究。除此之外，KDM1A能够促进糖酵解....

图1 KDM1A的结构域体系[14]

KDM1A定位于细胞核，是一段由3个区域共852个氨基酸构成的多肽，其催化机制是将氢化物从甲基化的赖氨酸上转移到FAD辅助因子开始，生成不稳定的亚胺中间体，水解后释放甲醛[30]。KDM1A的N端含有一个SWIRM结构域(氨基残基位点172–272)，该结构域不仅能与DNA分子结....

本文编号：4028957