miR-19a-3p对人白血病T淋巴细胞TALL-104凋亡和FoxO1-KLF2-S1P1通路的影响

发布时间：2025-02-15 10:55

　　背景与目的叉头蛋白O1（forkhead box protein O1,FoxO1）是一种重要的转录因子,参与细胞凋亡、DNA损伤修复、肿瘤发生和糖代谢等多种生命过程,FoxO1在细胞核中与FoxO1-DNA结合位点相结合,通过其下游转录因子KLF2调节S1P1、CD62L和CCR7的表达。Kruppel-样因子2（Kruppel-like factor2,KLF2）也是一种转录因子,受FoxO1的调控。近年来研究发现,鞘胺醇-1-磷酸受体（sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1）是胸腺发育成熟T细胞迁出胸腺的关键分子。有研究报道,在胸腺增生型重症肌无力（MG）患者胸腺中,出现FoxO1、KLF2和S1P1高水平表达,而且Fox O1-KLF2-S1P1通路的作用已经在小鼠体内胸腺细胞分化与迁出中得到验证。另外,FoxO1对下游分子KLF2、S1P1、CD62L、CCR7的调控作用与其在细胞内的定位及磷酸化状态有关,PI3K-Akt信号通路的活化可诱导细胞核内FoxO1的磷酸化,磷酸化的FoxO1,从胞核迁出进入胞浆,失去转录活性。有研究发现miR...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略词对照表
1 前言
2 材料和方法
    2.1 材料
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要实验仪器
        2.1.3 实验试剂的配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 TALL-104细胞培养
        2.2.2 TALL-104细胞磷酸化与去磷酸化实验
        2.2.3 非编码RNA芯片的检测
        2.2.4 miRNA19a-3pmimic转染TALL-104细胞
        2.2.5 miR-19a-3p对TALL-104细胞增殖和凋亡的影响
        2.2.6 实时荧光定量PCR检测各组细胞目的基因的表达水平
        2.2.7 Westernblot检测目的蛋白的表达
        2.2.8 统计学分析
3 结果
    3.1 磷酸化与去磷酸化处理后TALL-104细胞中FoxO1、KLF2、S1P1、CD62L、CCR7、CD69等mRNA的表达变化
    3.2 磷酸化与去磷酸化处理后TALL-104细胞中FoxO1、pFoxO1、KLF2、S1P1等蛋白的表达变化
    3.3 MG患者胸腺显著差异表达miRNA
    3.4 miR-19a-3pmimic转染后TALL-104细胞miRNA-19a-3p的表达
    3.5 miR-19a-3p对TALL-104细胞增殖及凋亡的作用
        3.5.1 miR-19a-3p对TALL-104细胞增殖的作用
        3.5.2 miR-19a-3p对TALL-104细胞凋亡的作用
    3.6 miR-19a-3p对TALL-104细胞中FoxO1、KLF2、S1P1、STAT3、BCL2、SOCS3等mRNA的表达的影响
4 讨论
5 结论
参考文献
综述
    参考文献
个人简历
致谢



本文编号：4034197