PDPN阳性表达的癌相关成纤维细胞在肝内胆管细胞癌淋巴管新生中的作用和机制研究

发布时间：2025-02-23 19:41

　　肝内胆管细胞癌是一种恶性程度极高的肝内肿瘤,发病率仅次于肝细胞癌位列肝脏恶性肿瘤第二位,近30年在我国发病率逐年上升。目前手术切除肿瘤被公认为治疗肝内胆管癌的唯一手段,但鉴于淋巴结早期转移、肿瘤侵袭性高等特点,患者预后不尽人意。因此,探索合适的预后标志物,研究肿瘤微环境、寻找抑制淋巴管新生、阻断淋巴结转移途径是改善患者长期预后的热点。通过分析106例因肝内胆管癌行肿瘤切除术的临床队列,我们发现PDPN阳性表达的癌相关成纤维细胞(CAFs)是患者预后不良的独立危险因素,含有PDPN阳性CAFs的患者总体生存率和无复发生存率显著更差,此外PDPN阳性CAFs与肿瘤相关淋巴管新生呈正相关,PDPN阳性CAFs可能通过新生淋巴管促进淋巴结转移。这些结果提示PDPN阳性CAFs可作为肝内胆管癌临床预后的标志物之一,具有重要的临床价值。我们接下来首次在体外分离并纯化了人肝内胆管癌CAFs细胞,进一步分选出PDPN阳性CAFs亚群,此群细胞可显著促进胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,与之前的临床分析相一致。我们同时在患者标本及小鼠模型中发现肿瘤组织中存在“间质-淋巴内皮样”过渡细胞。最后我们通过无血清...

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1肝内胆管癌细胞癌的全球发病率

上海交通大学博士学位论文第一部分绪论1.1肝内胆管细胞癌的疾病特征肝内胆管细胞癌（intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC）是一类起源于肝内胆管上皮细胞的原发肿瘤，其发病率仅次于肝细胞癌位列肝脏恶性肿瘤第二位，近30年来在全球呈现逐年升高的趋....

图1-2肝内胆管细胞癌中的癌相关成纤维细胞Figure1-2Cancerassociatedfibroblastsinintrahepaticcholangiocarcinoma

侵袭过程中发挥了不可替代的重要作用[22,23]。近年来研究发现肿瘤间质中存在着一群活化的成纤维细胞，又称癌相关成纤维细胞（cancerassociatedfibroblasts,CAFs）（图1-2A），其具有独特的生物学行为，既可以通过旁分泌方式促进肿瘤上皮细胞增殖....

图2-1第二章技术路线图

图2-1第二章技术路线图Figure2-1TechnicalRoadmapofPartII

图2-1ICC患者中PDPN阳性表达CAFs(A)PDPN在肝内胆管癌CAFs中的不同表达情况，(B)PDPN表达的组织芯片阵列图，(C)PDPN在CAFs中的表达比例，***p<0.001Figure2-1PDPNpositiveexpressionbyCAFsinpatientswithICC接下来我们根据CAFs表达PDPN情况分为阳性和阴性两组，并与ICC患者

图2-1ICC患者中PDPN阳性表达CAFs(A)PDPN在肝内胆管癌CAFs中的不同表达情况，(B)PDPN表达的组织芯片阵列图，(C)PDPN在CAFs中的表达比例，***p<0.001Figure2-1PDPNpositiveexpres....

本文编号：4034327