hTERT、miR-29c、miR-124、miR-135a和miR-148a与胃癌的相关性研究

发布时间：2017-06-10 16:18

  本文关键词：hTERT、miR-29c、miR-124、miR-135a和miR-148a与胃癌的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨端粒酶逆转录酶(]human telomerase reverse transcriptase, hTERT) mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法：收集60例有完整临床病理资料的胃癌组织为实验组和30例正常胃组织为对照组。以实时荧光定量PCR (quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测组织样本中hTERT mRNA表达水平,用MaxVisionTM即用型快速免疫组化一步法检测组织样本中hTERT蛋白表达。运用方差分析、χ2检验或连续校正χ2检验、Spearman秩相关、生存分析等多种统计方法进行实验数据处理。分析hTERT mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达及两者的相关性；探讨hTERT mRNA与胃癌临床病理特征及预后间的关系。结果：hTERT mRNA在胃癌组和正常组中均有表达,但胃癌组中hTERT mRNA的表达水平明显高于正常组,两组间差异有统计学意义(P0.05)；hTERT蛋白主要表达在胃癌细胞胞浆中,胃癌细胞核中也偶有表达,hTERT蛋白在胃癌组和正常组中的阳性表达率分别为83.3%,40.0%,两组差异有统计学意义(P0.01)。hTERT mRNA和蛋白表达水平呈正相关(r=0.733,P0.01); hTERT mRNA与淋巴结转移、远处转移及临床分期相关(P0.05),与年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤分化程度及浸润深度无关(P0.05)。生存分析显示高表达hTERT mRNA患者的中位生存时间为24个月,低表达者的中位生存时间为64个月,两者比较差异有统计学意义(P=0.015)。结论：hTERT基因在胃癌组织中高表达,且能够影响胃癌进展和预后。因此,hTERT有望成为评估胃癌进展和预后的指标之一。目的：检测胃癌组织中miR-29、miR-124、miR-135a和miR-148a的表达水平,探讨其对胃癌淋巴结转移和临床分期的预测能力。方法：收集60例有完整临床病理资料的胃癌组织为实验组,30例正常胃组织作为对照组。以实时荧光定量PCR (quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测组织样本中miR-29、miR-124、miR-135a和miR-148a的表达水平。运用Mann-Whitney U test或者Kruskal-Wallis H test、 Logistic回归、Spearman秩相关、受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)、McNemar test等多种分析方法进行实验数据处理。分析miR-29c、miR-124、miR-135a和miR-148a在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理特征间的关系,进一步分析其对胃癌淋巴结转移和临床分期的预测能力。结果：miR-29、miR-124、miR-135a、miR-148a在胃癌组织中表达下调(P0.05)。miR-124和miR-135a在胃癌淋巴结转移组和临床Ⅲ-Ⅳ期中的低表达(P0.01)提示了与淋巴结转移及临床分期的潜在相关。Spearman秩相关分析显示miR-124与miR-135a呈正相关(r=0.730)。ROC曲线分析显示miR-124在识别胃癌淋巴结转移和临床分期方面具有较好的预测能力。取最佳截断值为0.013,miR-124诊断淋巴结转移的灵敏性和特异性均为80.0%；同时其诊断胃癌Ⅰ-Ⅱ期的灵敏性为71.9%,特异性为75.0%。对于胃癌转移淋巴结的诊断,miR-124与CT影像的诊断特异性没有明显不同(0.800 vs 0.900,P=0.508),但miR-124具有更高的灵敏性(0.800 vs 0.500, P=0.022); miR-124和CT影像联合用于诊断胃癌淋巴结转移的灵敏性为83.3%,特异性为90.0%。结论：miR-29c、miR-124、miR-135a和miR-148a在胃癌组织中表达下调,miR-124在识别胃癌淋巴结转移和临床分期方面具有较好的预测能力。因此,miR-124在胃癌中可用作预测淋巴结转移和临床分期的候选分子。
【关键词】：胃癌 hTERT 临床病理特征 预后 胃癌 microRNAs 淋巴结转移
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中英文对照缩略词表5-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-14
• 第一部分 端粒酶逆转录酶在胃癌中的表达及临床意义14-32
• 前言14-15
• 材料与方法15-22
• 结果22-26
• 讨论26-29
• 参考文献29-32
• 第二部分 评估miR-29c、miR-124、miR-135a和　miR-148a对胃癌淋巴结转移及临床分期的预测能力32-54
• 前言32-33
• 材料与方法33-37
• 结果37-46
• 讨论46-50
• 参考文献50-54
• 全文小结54-55
• 综述 miR-29在胃癌中的研究进展55-75
• 参考文献69-75
• 致谢75-76
• 攻读硕士学位期间发表的论文76

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本文编号：439136