1.中国人群乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征分析 2.三阴性乳腺癌BRCA1基因甲基化与临床病理特征及预后

发布时间：2017-06-24 03:04

  本文关键词：1.中国人群乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征分析 2.三阴性乳腺癌BRCA1基因甲基化与临床病理特征及预后的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：恶性肿瘤严重危害人们的身心健康,随着经济的发展和生活水平的提高,肿瘤的发病率呈逐年上升的态势,预计到2030年,全球肿瘤的发病和死亡人数将分别达到2640万和1700万,这些新增病例大多出现在发展中国家,尤其是印度和中国。目前乳腺癌已成为威胁广大女性健康最常见的恶性肿瘤。乳腺癌不仅在组织学类型及分子生物学标记物表达方面表现出高度异质性,而且存在地区、人群、种族的差异,近年在欧美等发达国家已有关于乳腺癌的大样本研究报道,但至目前为止尚无中国人群乳腺癌的大样本临床病理资料。本研究旨在通过单中心、大样本的研究方法对中国人群乳腺癌的发病情况及临床病理组织学特征、乳腺癌分子亚型进行综合性分析以了解我国乳腺癌的发病特点,初步建立中国人群乳腺癌临床病理研究资料,以便为乳腺癌的临床及基础研究、乳腺癌患者的个体化治疗、预后评估等提供一定的参考。同时对异质性表现更为突出、临床治疗困难、预后差的三阴性乳腺癌进行BRCA1基因的甲基化研究以进一步了解乳腺癌的发病机制及预后因素。本研究分两部分进行：第一部分：选取3198例术前未经任何治疗的乳腺癌病例进行ER、PR、HER2表达检测,探讨激素受体及HER2基因的表达与乳腺癌临床特征、病理因素之间的相关性,为乳腺癌的后续研究提供数据及理论基础。结果显示,乳腺癌中ER、PR、HER2的表达与患者发病年龄、组织学分级有一定的相关性。Luminal A型,LuminalB型,HER2过表达型及TNBC四种不同分子亚型的乳腺癌在患者发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级方面有显著差异。第二部分：针对乳腺癌分子分型中临床治疗较为困难、患者预后较差的三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)进行乳腺癌易感基因BRCA1甲基化的研究,探讨BRCA1基因启动子甲基化与散发性三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素的相关性。BRCA1基因突变的家族遗传性乳腺癌中,超过80%的病例为TNBC,但在散发性三阴性乳腺癌中很少发现该基因的体细胞突变,没有BRCA1基因突变的散发性TNBC与家族遗传性TNBC却常常具有十分相似的生物学及临床病理学表现。所以我们推测,在散发性TNBC中除了BRCA1基因突变外还可能存在其他分子生物学事件导致BRCA1基因生物活性的异常。现已被广泛认可的是在散发性TNBC中存在抑癌基因BRCA1基因的表观遗传学异常,即BRCA1基因启动子的甲基化。本研究拟通过对239例散发性三阴性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化的检测,探讨BRCA1基因启动子甲基化与散发性三阴性乳腺癌临床病理特征、分子亚型、治疗及预后的关系。结果显示在239例散发性三阴性乳腺癌中,137例(57.3%) BRCA1基因启动子出现甲基化。根据免疫组化CK5/6、EGFR的表达情况进一步将三阴性乳腺癌分为基底细胞样型(basal-like breast cancer, BLBC,60.7%)和非基底细胞样型(non-basal-like breast cancer, non-BLBC,39.3%), BRCA1基因在基底细胞样型乳腺癌中的甲基化频率明显高于非基底细胞样型。多因素分析显示,BRCA1基因启动子甲基化是散发性三阴性乳腺癌无病生存期和总生存期的独立性影响因素。三阴性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化的检测,在此基础上经过进一步的研究有望为潜在靶标治疗及预后评估提供一定的理论基础和依据,从而提高我国TNBC/BLBC患者个体化治疗整体水平,推进乳腺癌精准医疗的发展。
【关键词】：乳腺癌 分子生物学标记物 组织微阵列 甲基化 预后
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一部分 中国人群乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征分析10-33
• 中文摘要10-12
• Abstract12-13
• 前言13-15
• 材料与方法15-19
• 结果19-26
• 讨论26-30
• 结论30-31
• 参考文献31-33
• 第二部分 三阴性乳腺癌BRCA1基因甲基化与临床病理特征及预后的相关性研究33-62
• 中文摘要33-34
• Abstract34-35
• 前言35-37
• 材料与方法37-46
• 结果46-51
• 讨论51-56
• 结论56-57
• 参考文献57-62
• 文献综述一62-68
• 参考文献66-68
• 文献综述二68-76
• 参考文献74-76
• 致谢76-77
• 个人简历77-78

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 彭燕;;三阴性乳腺癌潜在的肿瘤预后生物标志(英文)[J];北京大学学报(医学版);2012年05期

2 杨光之;皋岚湘;丁华野;;乳腺基底细胞样癌[J];诊断病理学杂志;2007年04期

  本文关键词：1.中国人群乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征分析 2.三阴性乳腺癌BRCA1基因甲基化与临床病理特征及预后的相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：476926