血管破坏剂A64对裸鼠Huh7肝癌移植瘤早期改变的超声造影评价

发布时间：2017-06-26 19:20

  本文关键词：血管破坏剂A64对裸鼠Huh7肝癌移植瘤早期改变的超声造影评价，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过超声造影评价血管破坏剂A64对裸鼠Huh7肝癌移植瘤作用的早期改变。材料与方法:构建裸鼠Huh7肝癌移植瘤模型,将荷瘤裸鼠分为血管破坏剂(Vascular Disrupting Agent,VDA)A64实验治疗组和生理盐水对照组。分别于基态(注药前)及注药后1小时、2小时、4小时及24小时进行常规彩色超声检查及超声造影检查,彩色超声检查记录实验组与对照组肿块的大小及血流信号,超声造影检查脱机分析得到达峰时间(Time to Peak,TTP)、峰值强度(peak intensity,PI)、上升支斜率(Wash in Rate,WiR)三个超声造影参数。对实验组与对照组移植瘤不同时间点进行平行病理检查,行常规HE染色及免疫组化CD31染色检测,观察肿瘤内细胞密度、坏死情况及肿瘤血管形态、数量等定性指标。结果:1.选取造模成功的Huh7肝癌移植瘤裸鼠42只,A64组(n=8)与对照组(n=7)在基态及注药后1小时、2小时、4小时及24小时,肿瘤大小及血流情况(未探及明显血流信号)基本无变化。2.超声造影:A64组与对照组进行重复测量设计的方差分析,A64组各时间点测量TTP及PI呈减低趋势,WiR呈增大趋势。TTP、PI、WiR的时间效应均具有统计学意义,TTP(F=5.295,P=0.047),PI(F=6.303,P=0.029),WiR(F=15.643,P=0.002);A64组内之间的比较:(1)TTP,基态与1h、2h、4h、24h差异均有统计学意义(P分别为0.005、0.000、0.000、0.000)。1h与24h之间差异具有统计学意义(P为0.006)。(2)峰值强度比较,基态与1h及2h之间的差异没有统计学意义(P分别为0.133、0.202),基态与4h及24h之间差异具有统计学意义(P分别为0.047、0.004)。3.病理结果:27只裸鼠分为基态(n=3),A64实验治疗组(n=12)及对照组(n=12)行H.E染色及CD31标记检查,A64实验治疗组与对照组分别于1小时、2小时、4小时及24小时各处死3只进行H.E染色及CD31标记,H.E染色发现A64治疗后2h开始出现坏死,至4h及24h时,坏死范围进一步扩大。CD31标记可见VDA治疗后管腔狭窄,管壁完整性被破坏,24h肿瘤周边新生小血管明显增多。结论:1.常规超声对A64早期治疗Huh7肝癌裸鼠移植瘤疗效评估作用不大,超声造影检查的TTP、PI及WiR能够反映治疗前后肿瘤灌注速度、容量指标的变化;2.A64能够早期作用于Huh7肝癌裸鼠移植瘤的血管内皮细胞,引起肿瘤组织缺血、坏死及出血改变;治疗后早期CD31明显减低,肿瘤坏死后反馈性CD31升高,血管通透性进一步升高;超声造影参数的变化与病理关系密切。
【关键词】：血管破坏剂 A64 裸鼠Huh7肝癌肿瘤 超声造影
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R445.1;R735.7
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 前言8-17
• 1.1 肝癌的概况8
• 1.2 各种影像学方法在肝癌诊断中的应用8-9
• 1.3 肝癌的治疗9-10
• 1.4 肿瘤的血管靶向性药物10-11
• 1.5 各种影像学方法在肿瘤血管靶向性药物研发中的应用11-17
• 材料与方法17-20
• 2.1 肝癌细胞的培养17-18
• 2.2 裸鼠移植瘤模型的构建18
• 2.3 肿瘤的干预18
• 2.4 超声检查方法18-19
• 2.5 病理检查19
• 2.6 统计学分析19-20
• 结果20-29
• 3.1 模型构建20
• 3.2 常规彩超20
• 3.3 彩色多普勒血流显像20
• 3.4 超声造影20-25
• 3.5 病理结果25-29
• 讨论29-34
• 4.1 超声评估血管破坏剂A64早期作用的价值29-30
• 4.2 常规彩超情况及CDFI血流不丰富的原因30
• 4.3 超声造影情况30-32
• 4.4 病理部分32
• 4.5 超声造影改变与病理的关系32-33
• 4.6 本次研究的不足之处33-34
• 结论34-35
• 参考文献35-39
• 英文缩略词表39-40
• 在学期间发表论文清单40-41
• 致谢41

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本文编号：487354