丙戊酸钠抑制自噬并增强DNA损伤剂的抗骨髓瘤活性

发布时间：2017-06-27 23:07

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【摘要】：目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对DNA损伤药物阿霉素(DOX)及马法兰(MEL)抗多发性骨髓瘤(MM)活性的影响及相关机制。方法:以人骨髓瘤细胞系RPMI8226和H929为靶细胞;实验分组为:非毒性抑制剂量VPA组及其与不同剂量(IC10、IC20、IC40)DOX或MEL联合组。MTT法检测细胞生长抑制率;Western blot检测自噬相关蛋白(LC3、ATG5、ATG7)及乙酰化组蛋白H4K16ac水平。结果:细胞经VPA与DOX、MEL共处理后,抑制率较DOX、M EL单药组显著增加(P0.05);联合用药组LC3及H4K16ac蛋白水平介于VPA与DOX或M EL单药处理组之间。非抑制剂量VPA能增强DOX与MEL的抗骨髓瘤活性,同时还能下调自噬相关蛋白表达,上调H4K16ac蛋白水平。结论:H4K16ac可抑制自噬相关基因转录,VPA提高DNA损伤剂的抗M M活性,其机制可能与H4K16ac介导的细胞保护性自噬的抑制有关。
【作者单位】： 第四军医大学第一附属医院血液内科中国人民解放军血液病专病中心;
【关键词】： 丙戊酸钠 阿霉素 马发兰 自噬 多发性骨髓瘤
【基金】：国家自然科学基金项目(81172247) 吴阶平医学基金(320.6750.13278) 陕西省社会攻关项目(2014K11-01-02-08)
【分类号】：R733.3
【正文快照】： J Exp Hematol 2015;(3):718-721多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种源自浆细胞的恶性克隆性疾病[1]。以DNA损伤药物如阿霉素(DOX)和马法兰(MEL)为基础的联合化疗方案,广泛用于骨髓瘤的治疗。尽管如此,大多数患者仍死于疾病进展或复发,故寻求新的治疗策略是急需解决的问

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本文编号：491574