姜黄素联合伊马替尼对脊索瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制初步研究

发布时间：2017-06-28 00:12

  本文关键词：姜黄素联合伊马替尼对脊索瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制初步研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察姜黄素联合伊马替尼对脊索瘤细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法体外培养脊索瘤细胞系CM-319,给予不同浓度的伊马替尼和(或)姜黄素作用24-72h,WST-1检测细胞的增殖情况;实时定量PCR检测伊马替尼和(或)姜黄素作用CM-319细胞24h后血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β)m RNA的表达水平;Western blot检测PDGFR-β、bcl-2、caspase-3蛋白的表达以及Akt的磷酸化;流式细胞术检测细胞凋亡。结果1、随着伊马替尼和姜黄素浓度的增加,各单药及两者联合使用对CM-319细胞的生长抑制作用逐渐加强。当两者联合使用对CM-319细胞存活率为50%时,伊马替尼和姜黄素的联合系数为0.86。2、10μmol/L姜黄素并不能下调CM-319细胞表达PDGFR-βm RNA,但可抑制PDGFR-β蛋白的表达,且随着其浓度的递增,m RNA和蛋白表达水平逐渐降低。1μmol/L伊马替尼对PDGFR-βm RNA以及蛋白表达无明显影响。当其联合10μmol/L姜黄素作用24h后,PDGFR-βm RNA以及蛋白表达水平显著降低。3、采用1μmol/L伊马替尼和10μmol/L姜黄素联合处理细胞后,磷酸化Akt的水平显著降低。4、单纯给予1μmol/L伊马替尼或10μmol/L姜黄素处理对CM-319细胞凋亡无明显影响。给予20μmol/L姜黄素处理后,CM-319细胞凋亡有所增加,但给予1μmol/L伊马替尼和10~20μmol/L姜黄素共同作用后,凋亡细胞比例显著增高。同时,caspase-3的含量也显著增高,而bcl-2有所降低。结论1.伊马替尼联合姜黄素可抑制脊索瘤细胞增殖可能与下调PDGFR-β的表达及抑制PI3K/Akt的磷酸化有关;2.姜黄素联合伊马替尼促进CM-319细胞凋亡可能是通过降低bcl-2,并上调caspase-3的表达而实现的。
【关键词】：伊马替尼 姜黄素 脊索瘤
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.4
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 常用英文缩写8-11
• 第1章 前言11-15
• 第2章 材料与方法15-27
• （一）实验材料15-17
• 1．主要实验仪器15
• 2．细胞株15
• 3．主要实验试剂15-17
• （二）方 法17-27
• 第3章 结果27-35
• 1. 伊马替尼协同姜黄素抑制CM-319细胞增殖27
• 2. 姜黄素抑制CM-319细胞PDGFR-βmRNA表达27-28
• 3. 姜黄素抑制CM-319细胞PDGFR-β 蛋白表达28-29
• 4.姜黄素协同伊马替尼抑制CM-319细胞PDGFR-β mRNA表达.29-30
• 5. 姜黄素协同伊马替尼抑制CM-319细胞PDGFR-β 蛋白表达30-31
• 6. 姜黄素协同伊马替尼抑制CM-319细胞Akt磷酸化31-32
• 7. 姜黄素可协同伊马替尼促进CM-319细胞凋亡32-33
• 8. 姜黄素可协同伊马替尼促进凋亡相关分子的表达33-35
• 第4章 讨论35-39
• 第5章 结论39-41
• 附录41-45
• 参考文献45-49
• 文献综述49-57
• 参考文献53-57
• 作者攻读学位期间的科研成果57-59
• 致谢59

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 史宁;伊马替尼获准增加新的适应证[J];国外医学.药学分册;2003年03期

2 樊华,吕晓毅,张国君,王萍萍,王艳萍,卢香兰,李霞,王钥,张丽君,李艳;血管内皮生长因子检测对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效判定价值[J];中国实用内科杂志;2005年06期

3 魏辉;王建祥;;伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效与毒副反应[J];中国实用内科杂志;2007年20期

4 张振龙;赵瑾;孙雪峰;李允;;伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病致严重皮肤损害一例[J];华北国防医药;2007年06期

5 周励;沈志祥;;伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的最新进展[J];中国实用内科杂志;2008年12期

6 牛家华;王椿;;伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病治疗进展[J];世界临床药物;2008年05期

7 常晓慧;关怀;向阳;;伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者生育及生殖的影响[J];癌变·畸变·突变;2010年06期

8 黄世杰;伊马替尼[J];国外医学.药学分册;2002年03期

9 孙忠实,朱珠,韩风英;酪氨酸激酶抑制剂——伊马替尼[J];中国药学杂志;2003年01期

10 孟凡义,郑维扬,刘晓力,宋兰林,徐兵,张钰;伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病26例临床观察[J];中华血液学杂志;2004年05期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 罗依;谭亚敏;施继敏;郑高峰;韩晓燕;朱晓黎;黄河;;伊马替尼联合清髓异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性粒细胞白血病[A];2009年浙江省血液病学学术年会论文集[C];2009年

2 王爱华;李军民;沈志祥;陈赛娟;陈竺;;伊马替尼联合白血康治疗进展期慢性粒细胞性白血病疗效评估[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年

3 Neil P．Shah;;伊马替尼失效的机制和对策[A];第九次全国血液学学术会议继续医学教育资料汇编[C];2006年

4 孙慧;甘思林;马杰;;伊马替尼治疗成人慢性粒细胞白血病疗效及安全性分析[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

5 罗依;谭亚敏;韩晓雁;朱晓黎;郑伟燕;谢万灼;张洁;叶t摻

本文编号：491791