线粒体动态变化对顺铂抗白血病作用以及耐药性产生的影响及其机制

发布时间：2017-06-29 05:04

  本文关键词：线粒体动态变化对顺铂抗白血病作用以及耐药性产生的影响及其机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：白血病(也称血癌)是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,是国内十大高发恶性肿瘤之一。其主要特点是在骨髓和其他造血组织中异常白细胞大量无限制地增殖,从而影响正常血细胞的制造。已有报道抗肿瘤药顺铂可用于白血病的治疗,但其机制尚不清楚。我们的结果显示,顺铂能诱导L1210细胞发生凋亡,而利用线粒体动力相关蛋白1(Drp1)抑制剂Mdivi-1可以明显抑制顺铂介导的细胞凋亡。此外,顺铂能诱导L1210细胞内caspase 3活化,Drp1抑制剂能有效的抑制顺铂诱导的caspase 3活化。顺铂处理小鼠淋巴性白血病细胞系L1210细胞后,细胞内ROS水平明显升高,Drp1抑制剂Mdivi-1能有效抑制顺铂诱导的ROS产生。上述结果表明,线粒体动力相关蛋白功能改变与顺铂抗白血病作用密切相关。虽然顺铂在临床上广泛用于白血病的治疗,但其耐药性的产生是导致该药治疗白血病失败的一个重要原因。为了探讨顺铂耐药的可能机制,我们首先建立了小鼠淋巴性白血病细胞L1210的顺铂耐药细胞系L1210/DDP,并以此用来研究顺铂耐药性与线粒体动态变化的关系。我们的研究发现,调节线粒体外膜融合的蛋白Mfn1和Mfn2在顺铂耐药细胞系L1210/DDP中表达显著升高,提示顺铂耐药性的产生可能与线粒体外膜融合调节蛋白介导的线粒体功能改变有关。
【关键词】：L1210细胞 L1210/DDP细胞 线粒体 顺铂耐药
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 第1章 前言10-15
• 1.1 白血病10
• 1.2 顺铂的作用机制及其耐药机制10-12
• 1.2.1 顺铂作用机制11
• 1.2.2 顺铂耐药机制11-12
• 1.3 线粒体12
• 1.4 活性氧（Reactive oxygen species, ROS）12-13
• 1.5 Caspase 3 与细胞凋亡13
• 1.6 研究目的与意义13-15
• 第2章 材料与方法15-26
• 2.1 仪器与试剂15-17
• 2.1.1 主要仪器设备15-16
• 2.1.2 主要试剂16-17
• 2.2 实验材料17
• 2.3 实验方法17-26
• 2.3.1 L1210 细胞培养17-18
• 2.3.1 台盼蓝染色法检测细胞凋亡18
• 2.3.3 流式细胞仪检测细胞凋亡18-19
• 2.3.4 Western Blot检测caspase 3 的表达19-22
• 2.3.5 流式细胞仪检测ROS的变化22
• 2.3.6 L1210/DDP稳定细胞系的建立22-23
• 2.3.7 台盼蓝拒染法检测IC5023
• 2.3.8 Western Blot检测L1210 和L1210/DDP细胞线粒体动态相关蛋白表达水平23-24
• 2.3.9 Western Blot检测顺铂处理不同时间后L1210 细胞线粒体动态相关蛋白表达水平的变化情况24-26
• 第3章 结果与分析26-35
• 3.1 Drp1 抑制剂Mdivi-1 能显著抑制顺铂诱导的L1210 细胞凋亡26-28
• 3.2 Drp1 抑制剂Mdivi-1 能抑制顺铂诱导的L1210 细胞caspase 3 活化28-29
• 3.3 Drp1 抑制剂Mdivi-1 能抑制顺铂诱导的L1210 细胞活性氧（ROS）产生29-31
• 3.4 L1210/DDP稳定细胞系的建立及其耐药性的检测31-32
• 3.5 L1210 和L1210/DDP细胞线粒体动态相关蛋白的表达水平32-33
• 3.6 顺铂处理不同时间后L1210 细胞线粒体动态相关蛋白表达水平的变化情况33-35
• 第4章 讨论35-37
• 第5章 结论37-38
• 致谢38-39
• 参考文献39-42
• 攻读学位期间发表论文42-43
• 综述43-53
• 参考文献48-53

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  本文关键词：线粒体动态变化对顺铂抗白血病作用以及耐药性产生的影响及其机制，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：496605