酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓系白血病临床随访研究

发布时间：2017-07-02 07:03

  本文关键词：酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓系白血病临床随访研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景和目的:CML患者在2001年前的治疗多采用干扰素、羟基脲等药物,慢性期平均为4年,随后进入加速期,最终进入急变期导致患者死亡,预后较差,CML患者仅能通过异基因造血干细胞移植获得长期生存。2001年针对CML的发病机理,研发成功了靶向治疗药物——一代酪氨酸激酶抑制剂(甲磺酸伊马替尼)。通过十余年的临床实践,国、内外多中心临床随访研究显示,TKI明显提高了CML患者的总生存期和无进展生存期。随着发病机理及耐药机制研究的不断深入,一代、二代、三代TKI产品的问世,临床医师对CML患者一线药物的选择、疗效监控、不良反应及换药时机的等问题愈加重视。本课题随访研究67例成人及6例儿童CML的TKI疗效及不良反应,以期加深对CML治疗的整体认知,为CML患者的优选个体化治疗提供依据。研究方法:1.选取2006年3月1日至2014年12月31日第四军医大学附属西京医院门诊就诊的儿童或成人CML患者为研究对象,口服伊马替尼或尼罗替尼(美国诺华公司)治疗,随访治疗效果及相关副作用;2.根据《中国慢性髓系白血病诊疗监测规范》[29]定期门诊复诊,根据中国慢性髓系白血病诊疗监测规范(2013年版)及NCCN指南(2014年版)进行疗效监测及评估。3.根据NCI—CTC评估患者服药后的不良反应。研究结果:1.伊马替尼治疗儿童CML随访结果:儿童6例,中位年龄10.5岁,均为CML-CP,给予伊马替尼260mg/m2治疗,均达MMR,达MMR中位时间为12个月。不良反应多为Ⅰ-Ⅱ级,耐受可,仅有2例患儿出现明显发育延迟。2.伊马替尼治疗成人CML随访结果:43例患者中,其中一线组32例患者中3、6、12月的CCy R率分别为9.4%、59.4%、65.6%,达CCy R中位时间为6个月;二线组11例患者中3、6、12月的CCy R率分别为0%、54.5%、81.8%,达CCy R中位时间为6个月。截止2014年12月31日,累计MMR率为62.8%。不良反应:43例CML患者中,血液学毒性有Ⅲ-Ⅳ级为14.0%;非血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级皮炎2.3%,其余均为Ⅰ-Ⅱ级,耐受可;14%患者因较重不良反应不耐受。3.尼罗替尼治疗成人CML随访结果:一线治疗9例,8例患者达到CCy R(88.9%),达CCy R中位时间为4.5个月;8例患者达MMR(88.9%),达MMR中位时间为10个月。二线治疗15例,12例患者达CCy R,有效率为80%,达CCy R中位时间为6个月;8例患者达MMR(53.3%),达MMR中位时间为12个月。副作用多为Ⅰ-Ⅱ级,Q-T间期延长1例,高血糖3例。老年患者给予较低剂量尼罗替尼治疗(200mg 2/日)即可达MMR。结论:1.本研究中儿童CML患者接受伊马替尼治疗均达MMR,已获4年PFS;目前在国内鲜少见伊马替尼治疗儿童CML及对儿童身高发育影响相关报道;2.伊马替尼治疗CML患者疗效好,随访8年结果显示,72.1%的患者可达CCy R,62.8%患者达MMR,其中一线早期治疗效果优于二线治疗。3.尼罗替尼治疗CML患者,相比与伊马替尼能更快、更早达到CCy R及MMR;伊马替尼耐药或不耐受的患者给予二线尼罗替尼治疗效果好,对于伊马替尼不耐受或老年患者给予较低剂量(200mg 2/日)即可达MMR。
【关键词】：慢性粒细胞白血病 儿童 生长发育 伊马替尼 尼罗替尼
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.72
【目录】：

• 缩略语表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 文献回顾11-20
• 1 流行病学11
• 2 发病机制11-12
• 3 治疗方法及疗效12-14
• 4 突变14-15
• 5 监测的意义15-18
• 6 停药18-19
• 7 预后19-20
• 第一部分 伊马替尼治疗儿童CML患者的临床观察20-28
• 1 研究对象20
• 2 方法20-24
• 3 结果24-25
• 4 讨论25-28
• 第二部分 伊马替尼治疗成人CML患者的临床观察28-36
• 1 研究对象28
• 2 方法28-29
• 3 结果29-33
• 4 讨论33-36
• 第三部分 尼罗替尼治疗成人CML患者的临床观察36-45
• 1 研究对象36
• 2 方法36-37
• 3 结果37-41
• 4 讨论41-45
• 小结45-46
• 参考文献46-52
• 个人简历和研究成果52-53
• 致谢53

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 熊蓓;干定云;陈燕;;Sokal和Hasford积分系统在慢性粒细胞白血病研究中的临床意义比较[J];白血病.淋巴瘤;2007年02期

  本文关键词：酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓系白血病临床随访研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：508844