TCF4和E-cadherin在卵巢肿瘤中的表达及临床意义

发布时间：2017-07-03 07:00

  本文关键词：TCF4和E-cadherin在卵巢肿瘤中的表达及临床意义

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【摘要】：研究背景卵巢恶性肿瘤是一种死亡率很高的妇科肿瘤,作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,它严重威胁了女性健康,且发病年龄趋向年轻化。据美国国立癌症研究院调查显示,卵巢恶性肿瘤是导致女性肿瘤相关五大死因之一。卵巢癌病例中约90%是上皮性卵巢肿瘤,且其病情发展迅速,又由于缺乏早期临床表现和特异性症状,大部分患者就诊时病情已是晚期,此时手术治疗难度大,预后相对差。近几年,卵巢癌的人群发病率越来越高,造成其死亡率高的主要原因是患者确诊时肿瘤已经发生远处转移。因此,卵巢癌的早期筛查及诊断是妇科医生面临的重大难题,这迫切需要学者们研究出新的检查手段和方法。许多学者研究发现,Wnt通路在肿瘤的增殖、分化、转移过程中扮演着重要角色,它主要由Wnt蛋白、跨膜受体、β-catenin(β-链蛋白)和下游转录基因构成,而且β-catenin作为Wnt信号通路的主要成员之一,它能与细胞膜上的E-cadherin(E-钙粘蛋白)结合形成复合物,从而增强细胞间的黏附作用,包括卵巢癌在内的一些上皮性肿瘤中已经发现此复合物的异常表达。在许多正常组织细胞中E-cadherin是钙依赖的细胞表面粘附分子,它的细胞内肽结合着β-catenin,它们共同维护上皮细胞形态,E-cadherin表达下降可降低细胞间粘附力,使β-catenin转移到核内,它可以招募且激活TCF4(T细胞因子4)下游的转录靶基因,这些基因调控细胞生长及细胞周期,进而引起细胞大量增殖,最后导致肿瘤的发生。国内外许多报道证实,EMT过程中E-cadherin被认为是其基础,其中上皮细胞发生EMT过程而获得转移和侵袭能力是由于其失去了粘合性和极性。因此,许多肿瘤较早转移的一个原因是发生了EMT。迄今为止,许多调节EMT过程的分子机制被发现,其中E-cadherin的表达减少被认为是EMT的基本特征,EMT被一些信号通路激活后,导致转录因子SNAIL、ZEB2和TCF4表达升高,这些因子反过来抑制E-cadherin的表达。EMT过程伴随着上皮细胞粘附分子的丢失和细胞外基质蛋白的合成增加和沉积。有学者报道,在犬类肾脏上皮细胞中发生EMT时,上皮表型的分子标志物E-cadherin表达降低,而间叶表型的分子标志物N-cadherin、 vimentin、纤联蛋白表达却上升,同时TCF4表达增加,这既增强细胞能动性又提高细胞侵袭性。通过差异性基因表达的路径分析人神经母细胞瘤时,我们发现敲除瘤细胞中的TCF4基因能引起与EMT相关的许多信号通路和基因产生变异。另外,其他研究发现,TCF4基因的敲除能使与EMT相关转化生长因子β(TGF-β)信号通路发生改变,且EMT调节因子(SNAIL2和ZEB2)的差异性表达和TCF4表达下降有关。综上所述,我们认为在许多不同类型肿瘤的细胞中TCF4能够作为调节EMT的关键因子。据报道,在卵巢癌中E-cadherin表达低于卵巢良性肿瘤,且在FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌中降低更为明显。另外,当沉默TCF4时可以增强结肠癌患者对常用化疗药物的敏感性,而TCF4蛋白含量越高,患者总生存期越短,呈负相关。也有学者指出在结肠癌、急性白血病中TCF4是高表达的,但是在卵巢癌中此类的研究尚未见到。据此,本文旨在研究分析TCF4与E-cadherin分子在卵巢肿瘤中的表达情况及其临床意义,为寻找卵巢肿瘤转移特异标记物及其分子靶向治疗药物提供基础。目的检测TCF4和E-cadherin分子在卵巢肿瘤中的表达情况,并研究其临床意义,通过统计学分析,为寻找卵巢肿瘤转移特异标记物及其分子靶向治疗药物提供基础。方法采用免疫组化方法(SP法)检测19例卵巢良性囊腺瘤、19例交界性肿瘤、50例恶性肿瘤中TCF4和E-cadherin的表达。结果数据运用SPSS16.0分析软件进行分析,分别计算出卵巢良性囊性瘤、交界性肿瘤及癌组织样本中TCF4和E-cadherin的评分,评分后的结果进行两个独立样本t检验并分析在卵巢良恶性肿瘤中TCF4和E-cadherin表达的差别；然后采用两种蛋白免疫组化评分结果分别将癌症患者进行分组,并且进行秩和检验来分析TCF4和E-cadherin表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系。结果1. E-cadherin表达部位在上皮细胞细胞膜,其在卵巢良性囊腺瘤上皮中呈强阳性表达,并且在交界性囊腺瘤上皮中呈阳性表达,而在卵巢癌中几乎不表达。TCF4表达部位在细胞质,其在卵巢癌中呈强阳性表达,在交界性肿瘤中呈阳性表达,而在卵巢良性囊腺瘤中几乎不表达。2.卵巢良性囊腺瘤、交界性肿瘤及癌中E-cadherin和TCF4的评分阳性率分别是78.9%,52.6%,36%和31.6%,63.2%,76%。在卵巢癌及卵巢交界性肿瘤中TCF4的表达明显高于卵巢良性囊腺瘤,而在卵巢癌和交界性肿瘤中E-cadherin的表达低于卵巢良性囊腺瘤中,差异有统计学意义(P0.05)。在卵巢良性、交界性及卵巢癌中E-cadherin的表达呈递减趋势,而TCF4在卵巢良性、交界性及卵巢癌中表达呈递增趋势。3. E-cadherin及TCF4表达的高低与卵巢癌临床-病理分化程度及FIGO分期有关(P0.05),而与卵巢癌患者年龄无关[P0.05]。结论TCF4在卵巢癌中表达高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤,同时与卵巢癌患者临床病理学分级、FIGO分级成正相关,而E-cadherin在卵巢癌组织中表达低于卵巢良性囊腺瘤和交界性囊腺瘤，，同时与卵巢癌病患者临床理学分级、FIGO分级成负相关。
【关键词】：卵巢癌 Wnt β-catenin TCF4 E-cadherin
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 英文缩略词5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 1 前言11-15
• 2 材料与方法15-20
• 3 结果20-24
• 4 讨论24-28
• 5 结论28
• 参考文献28-33
• 附录33-34
• 致谢34-35
• 综述35-45
• 参考文献43-45

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