骨髓间充质干细胞对放射性肺损伤的治疗作用

发布时间：2017-07-04 14:09

  本文关键词：骨髓间充质干细胞对放射性肺损伤的治疗作用

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【摘要】：研究背景及目的意义 放射性肺损伤通常出现在胸部放射治疗后，是放射治疗胸部肿瘤剂量限制性因素，具有病情进行性加重、机体衰弱，甚至致死性的特点。放射性肺损伤主要分为2个阶段：早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。临床表现，早期以刺激性干咳、胸闷及气短为主；晚期主要表现为难治性呼吸困难，具有不可逆性。目前，主要治疗方法是抗生素联合糖皮质激素和吸氧等对症支持治疗，仅通过抑制炎症因子的释放而减轻症状，但对于已受损的细胞尚无确切的治疗作用。骨髓间充质干细胞（bone marrow-derivedmesenchymalstem cells，BM-MSCs）已经普遍用于放射性肺损伤的动物模型中，并且取得了满意的治疗效果；基于此，验证BM-MSCs治疗放射性肺损伤是否具有数量依赖性，，对于指导临床治疗有一定的意义。 研究方法 小鼠双肺接受单次剂量18Gy的X射线，然后在治疗24h内尾静脉注射PBS和3种不同数量BM-MSCs。随机分成4组：对照组（肺部放疗+PBS）；低量BM-MSCs组（肺部放疗+1×103hBM-MSCs/g）；中量BM-MSCs组（肺部放疗+5×103hBM-MSCs/g）；高量BM-MSCs组（肺部放疗+1×104hBM-MSCs/g。实验观察不同组小鼠的死亡情况，并收集不同时间点的肺组织和眼静脉血，进行组织学及蛋白含量检测，评价炎症及纤维化相关因子的表达。 研究结果 1. BM-MSCs明显减轻放射性肺损伤，增加存活率，通过抗炎作用及抑制纤维化起作用。 2.在放射性肺损伤中BM-MSCs可分化为肺泡上皮细胞及血管内皮细胞修复损伤肺组织。 3.低量BM-MSCs治疗效果好于高量组，在治疗组中高量死亡率最高。 4. BM-MSCs在放射性肺损伤中能分化为肺泡上皮细胞和血管内皮细胞，并增加HGF和IL-10的表达，减少TNF-α、TGF-β1和ColⅢ的表达水平。 结论 1. BM-MSCs明显减轻放射性肺损伤，减少死亡率，有效地促进放射性肺损伤功能的恢复。 2. BM-MSCs在治疗放射性肺损伤中未见细胞数量依赖性，移植低量BM-MSCs既安全又具有明显的损伤修复作用。 3. BM-MSCs在放射性肺损伤中，通过分化肺泡上皮细胞和血管内皮细胞，进行肺组织再生及修复；在修复肺损伤中，主要通过旁分泌相关因子机制发挥重要的作用。
【关键词】：放射性肺炎 放射性肺纤维化 胸部肿瘤 放射治疗 骨髓间充质干细胞
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-13
• 英文缩略词13-14
• 第1章 绪论14-16
• 第2章 综述16-23
• 2.1 骨髓间充质干细胞的生物学特性及功能16
• 2.2 骨髓间充质干细胞治疗放射性肺损伤的机制16-20
• 2.2.1 抗炎作用16-18
• 2.2.2 免疫调节作用18-19
• 2.2.3 损伤修复19-20
• 2.3 骨髓间充质干细胞在放射性肺损伤中的应用20-21
• 2.4 结语21-23
• 第3章 材料与方法23-29
• 3.1 实验材料23-25
• 3.1.1 细胞株23
• 3.1.2 主要试剂23-24
• 3.1.3 实验设备24-25
• 3.2 实验方法25-29
• 3.2.1 放射性肺损伤模型25
• 3.2.2 细胞培养25-26
• 3.2.3 实验设计及分组26
• 3.2.4 蛋白检测26
• 3.2.5 流式检测26
• 3.2.6 人骨髓间充质干细胞诱导分化26-27
• 3.2.7 组织学分析27
• 3.2.8 RNA 提取及实时定量 PCR27
• 3.2.9 免疫荧光染色27-28
• 3.2.10 统计学方法28-29
• 第4章 结果29-35
• 4.1 人骨髓间充质干细胞的鉴定29-30
• 4.2 低量人骨髓间充质干细胞明显改善放射肺损伤小鼠的生存率和组织病理学改变30-31
• 4.3 人骨髓间充质干细胞在放射性肺损伤中的分化31-32
• 4.4 人骨髓间充质干细胞减少放射性肺损伤中的胶原沉积32-34
• 4.5 人骨髓间充质干细胞减少促炎症因子分泌和表达，增加抗炎因子的表达34-35
• 第5章 讨论35-38
• 5.1 低量人骨髓间充质干细胞在治疗放射性肺损伤中的优势35
• 5.2 人骨髓间充质干细胞在放射性肺损伤中抑制纤维化机制35-36
• 5.3 人骨髓间充质干细胞在放射性肺损伤中抗炎机制36-37
• 5.4 人骨髓间充质干细胞在放射性肺损伤的分化潜能37-38
• 第6章 结论38-39
• 参考文献39-45
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果45-46
• 致谢46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 刘红梅;甄国华;张珍祥;张惠兰;曹勇;汪涛;顾乃兵;徐永健;;骨髓间充质干细胞移植对木瓜蛋白酶和钴60照射所致肺气肿大鼠肺泡壁细胞凋亡的影响[J];中国应用生理学杂志;2008年02期

2 张伟,葛薇,李长虹,尤胜国,韩钦,邓为民,陈磊,赵春华;骨髓间充质干细胞通过分泌TGF-β1抑制T细胞的增殖[J];中国免疫学杂志;2005年03期

3 王东平;刘爱兵;高占玲;郭静;曹恒;李晓明;靳凯锋;;人脐带间充质干细胞治疗放射性肺损伤的研究[J];中国医学工程;2013年02期

本文编号：518063