血清叶酸、VitB12含量及MTHFR基因多态性与三阴性乳腺癌易感性的研究

发布时间：2017-07-15 19:30

  本文关键词：血清叶酸、VitB12含量及MTHFR基因多态性与三阴性乳腺癌易感性的研究

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【摘要】：[目的]本实验课题主要探讨血清叶酸、VitB12含量及MTHFR基因多态性这三种指标与三阴性乳腺癌易感性之间的关系,为三阴性乳腺癌的早预防、早诊断已及治疗提供重要的科学和临床依据。[方法]1、取受试者空腹外周血4m1,取3m1非抗凝全血,3000r/min离心4min,以分离血清。并用放射免疫法测量三阴性乳腺癌患者(N=35)、非三阴性乳腺癌患者(N=37)和健康对照人群(N=32)血清叶酸及VitB12含量。2、取1mlEDTA抗凝空腹全血,用法国Promega公司生产的全血DNA提取试剂盒提取DNA。3、选择MTHFRC677T及A1298C两个基因位点,应用PCR-RFLP技术和限制性内切酶技术测定这两个位点的各基因型。以分析三阴性乳腺癌患者(N=35)、非三阴性乳腺癌患者(N=37)和健康对照人群(N=32)中MTHFR基因多态性与三阴性乳腺癌的易感性之间有无关联性。4、对乳腺癌患者MTHFR677位点及1298位点各基因型与乳腺癌肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)以及细胞增殖指数(Ki-67)表达情况的分布频率进行比较。5、分别比较MTHFR677位点及1298位点各基因型在绝经前与绝经后女性患者的分布频率是否存在差异。6、对血清叶酸及VitB12含量进行相关性分析,分析三阴性乳腺癌患者组,非三阴性乳腺癌患者组及健康对照组血清叶酸和VitB12含量之间是否存在相关性。7、分别比较叶酸、VitB12在MTHFR677位点各基因型以及MTHFR1298位点各基因型之间的浓度水平有无明显差异。[结果]1、正常对照组(48.38±8.50),非三阴性乳腺癌组(47.62±8.98)和三阴性乳腺癌组(46.73±8.88)的平均年龄无明显差异(P0.05)。2、在正常对照组中,MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为31.25.%、56.25%和12.50%；MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为71.87%、28.13%和0.00%。在非三阴性乳腺癌组中,MTHFR677CC、CT和TT基因型分布频率分别为34.21%、50.00%和15.79%,MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为64.86%、27.93%和5.41%。在三阴性乳腺癌组MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为39.40%、51.51%和15.7%；MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为74.29%、20.00%和5.71%。三组中各基因型的分布频率无统计学差异。三组之间的等位基因频率差异也无显著性。3、MTHFR C677T及A1298C基因多态性与肿瘤大小、ER、PR、Ki-67以及CerbB-2表达均无显著相关性(P0.05)。4、绝经前个体研究发现：正常对照组中MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为28.57%、57.14%和14.29%；MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为69.57%、30.43%和0.00%。非三阴性乳腺癌组中,MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为34.62%、53.85%和11.53%,MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为66.66%、25.93%和7.41%。三阴性乳腺癌组(N=24)中MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为41.67%、45.83%和12.50%；MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为80.00%、16.00%和4.00%。三组中各基因型的分布频率无统计学差异。(P=0.922)。5、绝经后个体研究发现：正常对照组中MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为36.36%、54.55%和19.09%；MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为77.78%、22.22%和0.00%。非三阴性乳腺癌组(N=10)中MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为40.00%、50.00%和10.00%,MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为45.45%、54.55%和0.00%。三阴性乳腺癌组(N=10)中MTHFR677CC、CT和TT基因型频率分别为30.00%、60.00%和10.00%,MTHFR1298AA、AC和CC基因型频率分别为60.00%、30.00%和10.00%。三组标本的各基因型频率分布差异无统计学意义(P=0.993)。6、在正常对照组、三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组中,MTHFR C677T与A1298C各组合基因型与参照基因型(MTHFR 677CC+1298AA)对比差异均无统计学意义(P0.05)。7、三阴性乳腺癌组清叶酸浓度(12.52 ±2.84ng/ml)较正常对照组(13.41±4.29ng/ml)及非三阴性乳腺癌组(12.86±3.47ng/ml)明显降低,F=4.952,P=0.028。8、,三阴性乳腺癌组血清VitB12浓度(396.25 ±38.86pg/ml)较对照组(433.19 ±51.56pg/ml)与非三阴性乳腺癌组(398.25±(38.86pg/ml)轻度降低,但并无统计学差异,F=0.244,P=0.784。9、Pearson相关性分析发现：正常对照组、非三阴性乳腺癌组及三阴性乳腺癌组中血清叶酸水平与VitB12水平之间无线性相关性。10、只有677TT纯合突变基因型的非三阴乳腺癌及三阴性乳腺癌组叶酸浓度明显低于其他组别,差异有统计学意义(P=0.0140.05)。其余各突变基因型的叶酸含量差异均无统计学意义(P0.05)。11、三组人群MTHFR 1298位点各基因型血清VitB12含量无明显差异(P0.05)[结论]1、MTHFRC677T和A1298C位点基因型多态性与三阴性乳腺癌易感性之间无明显相关性。2、MTHFRC677T位点及A1298C位点的各组合基因型与三阴性乳腺癌易感性之间无明显相关性。3、血清低叶酸含量可提高三阴性乳腺癌的发病风险。4、血清VitB12水平与三阴性乳腺癌易感性之间无明显相关性。5、正常对照组、非三阴性乳腺癌组与三阴乳腺癌组血清叶酸与VitB12含量之间无线性相关性。6、叶酸含量不足联合MTHFR 677TT纯合突变基因型可能是三阴性乳腺癌的易感因素。给携带MTHFR 677TT纯合突变基因型的人群补充叶酸可能有预防三阴性乳腺癌的作用。
【关键词】：三阴性乳腺癌 叶酸 维生素B12 亚甲基四氢叶酸还原酶 易感性
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-23
• 结果23-33
• 讨论33-41
• 结论41-42
• 参考文献42-48
• 综述48-55
• 参考文献52-55
• 资金资助55-56
• 发表文章56-57
• 致谢57

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本文编号：545446